157006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-1,2,4-metenopentalen-(5)-il-amin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XII. 21. (GE—686) Svájci elsőbbsége: 1966. XII. 22. (18 375/66) Közzététel napja: 1969. VIII. 22. Megjelent: 1970. IX. 30. 157006 Nemzetközi osztályozás: C 07 c4 '••v \ v,: -'E-f '*y Feltaláló: Dr. Weis Claus vegyész, Pfeffingen/BL, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég Basel, Svájc Eljárás 0ktahidro-l,2,4-mete3iopeiitaleii-(5)-il~amin előállítására i A találmány egy értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új policiklusos aminnak, valamint az új amint vagy annak sóit hatóanyagként tartalmazó gyógyszereknek az előállítására vonatkozik. .5 Meglepő módon azt találtuk, hogy az eddig nem ismert (II) képletű oktahidro-l,2,4-metenopentalenil-(5)-amin és ennek szervetlen vagy szerves savakkal -képezett sói kiváló víruselle- 10 nes hatással rendelkeznek és ugyanakkor viszonylag kevéssé toxikusak. E tulajdonságuk alapján ezek a vegyületek igen jól alkalmazhatók vírusos megbetegedések gyógykezelésére szolgáló gyógyszerek hatóanyagaiként. Az új 15 amin vírusellenes hatásossága állatkísérletekben, különféle vírus-fajtákkal szemben kimutatható. Emellett ez az új amin fontos közbenső termék is különféle további gyógyszer- és kártevőellenes hatóanyagok előállítására. 20 Az (I) képletű amin előállítása céljából a találmány értelmében az oktahidro-l,2,4-metenopentalenil-(5)-karbonsav valamely reakcióképes funcionális származékát vagy magát ezt a savat 25 bontjuk le Hof mann, Curtius vagy Lossen eljárása szerint. A kapott amint azután erre alkalmas savakkal való reagáltatás útján alakíthatjuk gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóvá. 30 Az említett sav reakcióképes funkcionális származékaként a Hofmann-féle lebontás esetében a sav amidja, Curtius-féle lebontás esetén az azid, Lossen-féle lebontás esetén pedig a hidroxámsav, ennek sói vagy 0-acil-származékai jöhetnek tekintetbe. A Hofmann-féle savamid-lebontás oly módon történik, hogy a karbonsavamidot valamely bróm vagy klór leadására alkalmas vegyület, továbbá valamely alkáli- vagy földalkáli-hidroxid vagy valamely sav jelenlétében hevítjük. Az oktahidro-l,2,4-metenopentaienil-(5)-aminnak a megfelelő karbonsavamidból történő előállítása előnyösen az eljárás Jeffrey által kidolgozott módosítása (Houben—Weyl, 11/1 861,1957) szerint történhet, amelynek értelmében az amidot a bróm vagy klór leadására alkalmas szer, különösen elemi bróm jelenlétében valamely alkálifémalkanoláttal hevítjük. A szokásos savamid-lebontáshoz oldószerként vizet alkalmaznak. A módosított eljárás esetében valamely alkanolban, pl. metanolban vagy etanolban dolgozunk. Alkálifém-alkanolátkent az oldószerként alkalmazott alkanolnak megfelelő alkanolát, pl. nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-metilát vagy kálium-etilát használható. A kapott karbammsavészter (uretán) bázisos vagy savas közegben hidrolizálható. Az előnyö-157006
