156991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perorális adagolásban aktív cefalosporin antibiotikumok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. III. 06/ (El—292) Közzététel napja: 1969. VIII. 22. Megjelent: 1970. IX. 15. 156991 Nemzetközi osztályozás: C 07 d4 Feltaláló: Flynn Edwiin Harold vegyész, Indianapolis, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Amerikai Egyesült Államok Eljárás perorális adagolásban aktív cefalosporin antibiotikumok előállítására A találmány tárgya eljárás perorálisan adagolásban aktív cefalosporin antibiotikumok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított cefalosporin-vegyületek az I általános képlettel jellemezhetők, ahol R szerves gyököt jelent, R' hidrogénatomot vagy aceoxicsoportot képvisel és M jelentése gyógyászatilag elfogadható kation. A vegyületek egy 3-as helyzetben levő kettős kötést, egy dihidrotiazin gyűrűt és egy hozzákapcsolt /?-laktámot tartalmaznak. Néhány ebbe a csoportba tartozó vegyület megfelelő antibiotikumnak bizonyult Gram pozitív és Gram negatív mikroorganizmusok által okozott megbetegedések leküzdésében. (Endeavour 20, 92—100, 1961). Néhány cefalosporin vegyületet parenterális antibiotikumként hoznak forgalomba kereskedelmi méretben, így pl. a nátrium cefalotint (a 7-i(2'-tienil)-acetamidocefalosporán sav nátrium-sója). Az Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1966. évfolyama számos, cefalosporin antibiotikumra vonatkozó cikket közöl. így a 75—8Í. oldalon Ott, John L. és Godzeski, C. W. a cefalotin, cefaloridin, cefaloglicin és desacetoxicefalogtin, cefaloridin, cefaloglicin és desacetoxieefaloglicin tulajdonságait hasonlítják össze az oxacil-Ugyanezen évfolyam 82—87. oldalán Roland, A. R. és Turck, M. a cefaloglicin klinikai kísérleteit, a 88—95. oldalakon Lane, R. A., Cox, F., Mc Henry és Quinn E. L. a cefaloridin laboratóriumi és klinikai kidolgozását ismertetik. A 337—343. oldalakon O'Callaghan C. H., Muggleton P. W., Kirby S. M., és Ryan D. M. egyéb 5 cefalosporinok cefalotinnal és cefaloridinnel szemben rezisztens mikroorganizmusokra gyakorolt baktericid hatását írják le. Az 573—580. oldalakon Spencer J. L. et. al cefaloridin-analó-' gok szintézisét hasonlítják ősze. A 715—726. ol-10 dalakon Flynn G. H. a cefalosporin C gyűrű, 7-amino-cefalosporánsav, cefalotin, cefaloridin, cefaloglicin és cefaloxin előállítását ismerteti. A Chemical Abstract (67, 32636m) Kurita M. et al kísérleteit referálja, amely szerint cefalo-15 glicin előállítására 7-aminocefalosporánsavat aamino-szubsztituált aminosavakkal, így feftilglicinnel acileznek. Minden szükség van azonban újabb, tökéletesebb antibiotikumokra. 20 A találmány szerinti eljárással olyan vegyületek állíthatók elő, amelyek orálisan adagolva jelentős aktivitással bírnak. ; A találmány szerinti eljárással előállított új 25 vegyületek a II általános képletű szabad sav, annak belső sója és gyógyászatilag elfogadható sói, amely képletben R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú, 1—2 szénatomos alkilgyököt jelent és R' hidrogénatomot vagy acetoxicsoportot képvi-30 sei, amelyek egyfajta vegyületek vagy optikai-156991