156989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás p-hidroxibutirofenon és 2,3-diklór-származéka előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. VI, 21. (EE—1532) Közzététel napja: 1969. VIII. 22, Megjelent: 1970. IX. 15. 156989 Nemzetközi osztályozás: C 07 c4 Feltaláló: Lévai László vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer-Tápszergyár, Budapest es Eljárás p-hidroxibutixofenon és 2,3-dikiór származéka előállítására Az oxifenilketonok fontos intermedierek ismert szimpatomimetikus, hormon- stb. Hatású anyagok előállításánál. Ezért különösen az alacsony szénatomszámú alifás oldalláncú homológok (pl. p-oxiacetofenon, p-oxipropiofenon) elő- 5 állítására számos eljárást dolgoztak ki. (pl. a Friedel—Craf ts-f éle keton-szintézis, az acilezett fenolok Fries-féle átrendeződés©, fenol-metiléterek demetilezése, bórfluoridos oxi ketonszintézis). 10 Ujabban a gyógy hatást tekintve megnövekedett a magasabb szénatomszámú alifás oldalláncú p-oxifenil-keton homológok jelentősége. Ilyen például a 2,3-diklór-4-oxi-butirofenon. Ellentétben az említett alacsony szénatomszámú 15 homológ vegyületekkel, ezek előállítására nagyon kevés irodalmi adat áll rendelkezésre,. Magára a p-oxibutirofenonra egyetlen (J. Chem. Soc. 55, 1889, p. 548) közleménytől eltekintve nem ismerünk egyéb irodalmi utalást. Az eljá- 20 rás szerint a fenolból butirilkíoriddal az oxiketonbutirátot állítják elő, mely alkoholos kálilúggal elszappanosítható. A 2,3-diklór-4-oxi-butirofenon előállítására 25 ismerünk egy eljárást (6,409.963 bej. sz. holland ^7íí VÍ íid filom C. A. 63, 5563 c; 63, 17980 g; 65, 5405 d; 64, 2012 b; 64, 4998 e; 64, 19500 a; 66, 104824 a) ^ mely szerint Friedel—Crafts-reakcióval előállított 2,3-diklór-4-metoxi-butirofenont alumíniumkloriddal heptánban demetileznek. Megjegyezzük, hogy a hidröxifenil-ketonok előállításánál tapasztalható nehézségekkel ellentétben, a metoxifenil-ketonok általában igen jól és gazdaságosan állíthatók elő. Így például a 4-metoxibutírofenon butirilkloridból és anizolból titántetraklorid katalizátor jelenlétében 89%-os, alumíniumkloriddal pedig 46,5%-os termeléssel állítható elő (Org. Synth., Coll. Vol. III. 6 (1955), Ber. 57, 1300). Meglepő módon azt találtuk, hogy (I) képletű hidroxifenil-ketonok — a képletben R1 és R 2 jelentése egyaránt hidrogén-, vagy klóratom — egyszerűen és gazdaságosan állíthatók elő, ha úgy járunk el, hogy megfelelő (II) képletű metoxifenil-ketont — a képletben R1 és R 2 jelentése az (I) képletnél közöltnek megfelelő — vízmentes piridinklórhidrát és jégecet jelenlétében hő hatásának vetünk alá. Ekkor a demetilezés gyakorlatilag kvantitatíve lejátszódik. Az alkalmazott hőmérséklet 160—220 °C közötti — célszerűen 185—187 °C közötti — lehet. A keletkezett hidroxiketont az elegyből vízoldható Nasó képzése útján oldatba visszük, s a végterméket az oldatból savanyítással izoláljuk. ~, Meglepő módon a kis szénatomszámú oldal-20 láncot tartalmazó metoxi-fenil-ketonok, mint 156989
