156983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,5-tetrahidro-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

156983 -(brómacetil-metilamino)-5-klőr-benzhidril-f tálimidet kapunk, 160—163 °C-on olvadó finom fehér kristályos termék alakjában. 25 g 2-(brómacetil-metilamino)-5-klór-benzmdril-ftálimid és 7 g káliumkarbonát elegyét 5 200 ml vízben 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Sárga színű tiszta oldatot kapunk, ezt 5—10 °C hőmérsékletre hűtjük és h/l sósavoldattál kongóvörösre megsavanyitjuk. A képződött finom fehér csapadékot leszűrjük, 10 vízzel mossuk, vákuumban káliumklorid felett szárítjuk; ily módon 18,5 g l-metil-4-ftalil-5--fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiaz,epin-2.-on/t kapunk finom fehér por alakjában, amely 270 °C-on bomlás közben olvad. 15 20 g l-metil-4-ftalil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiapezin-2-ont 200 ml jégecetes 20%-os hidrogénbromidoldatban oldunk és az elegyet 41 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután lehűtjük szobahőfokra és 1 20 kg jég-víz elegybe öntjük. Az elegyet 2 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, és 100—100 ml metilénkloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített kivonatot vízzel 25 mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk szárazra. Maradékként 13 g nyers l-metil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiapezin- 30 -2-ont kapunk. Az izopropanolból átkristályosított tiszta termék olvadáspontja 143 °C. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi hasonló vegyületek is: 7-klór-l,3,4,5-tetrahidró-5-fenil-2H-l,4-benzo- 35 diazepin-2-on, op. 185—185,5 °C; l,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op. 147—148 °C; 7-klór-5-(2-klórf enil)-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-onj op 236 °C, hozam: 70%; 7-nitro-5-f enil-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-O'n, op. 236 °C (boml.), hozam. 64%; 5-f enil-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-cri, op. 149 °C, hozam: 73%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 1,3,4,5-tetrahidro-benzodiazepin-származékök — e képletben X hidrogén- vagy halogénatomot, R hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilgyököt, R1

pedig hidrogénatomot, halogénatomot, 1—6 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot, vagy pedig trifluormetil-csoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-amino-benzhidril-ftálimid-származékot — ahol X, R és R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —; egy halogénacetil-halogeniddel reagáltatunk Schotten—Baumann módszere szerint, a kapott (III) általános képletű vegyületet — ahol X, R és R1 jelentése Vnegegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Hal pedig halogénatomot képvisel — vizes alkálikarbonátoldattal forraljuk és a kapott (IV) általános képletű vegyületből — ahol X, R és R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a ftálsav-csoportot jégecetes hidrogénbromidoldattal való kezelés útján lehasítjuk. 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 2 7007527. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.