156983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,5-tetrahidro-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 156983 Ä Bejelentés napja: 1968. III. 07. (DU—127) Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 iPir Dániai elsőbbsége: 1967. III. 07, (1183/67) }:' ' ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. VIII. 22. Megjelent: 1970. IX. 15. ?..(•';": '- . Feltaláló: Sorrentino Pasquale Domenico mérnök, Kastrup, Dánia Tulajdonos: A/S DUMEX (Dumex Ltd.) cég Koppenhága, Dánia Eljárás -l,3 54,5-ietrahidro-l,4-benzodiazepin-szar!iiazekok előállítására 1 A találmány új eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 1,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on vegyületek előállítására; e képletben X hidrogén- vagy halogénatomot, R hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilgyököt, R1 pedig hidrogénatomot, halogénatomot, 1—6 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot, vagy pedig trifluormetil-csoportot képvisel. Az (I) általános képletnek megfelelő termékek már ismert vegyületek, amelyek egyrészt értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, másrészt fontos közbenső termékek az értékes gyógyszerként ugyancsak ismert 1,3--dilhidro-2H-l,44benzodiazepin-2 -on származékok előállítására A találmány szerinti új előállítási eljárást az jellemzi, hogy a (II) általános képletnek megfelelő 2-amino-benzhidril-ftálimid származékokat — ahol X, R és R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — halogén-acetil-halogenidekkel reagáltatunk Schotten-Baumann eljárása szerint, a kapott (III) általános képletű vegyületet — ahol X, R és R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Hal pedig halogénatomot képvisel —• vizes alkáli karbonátoldattal forraljuk, és így a (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol X, R és R1 jelentése megegyezik a fenti 10 15 20 25 30 meghatározás szerintivel — kapjuk, amelyből a ftálsav-csoportot jégecetes hidrogénbromidoldattal való kezelés útján lehasítjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti; a találmány szerinti eljárással a kívánt terméket jó termelési hányaddal és könnyen tisztítható alakban kapjuk. Példa. 23 g 2-metilamino-5-klór-benzhidfil-ftálimidet 300 ml benzolban oldunk és az oldathoz 50 ml 2 n nátriumhidroxidoldatot adunk. Az elegyet 10 °C hőmérsékletre hűtjük, majd keverés közben hozzáadjuk 15,8 g brómácetilbromid 40 ml benzollal készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét .10 Ö C és 15 °C között tartjuk. Ezután az elegyet szobahőfokon 1 óra hosszat állni hagyjuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes ná'criumszulfáton szárítjuk, majd 100 ml térfogatra bepároljuk. A maradékhoz keverés közben hozzáadunk 100 ml n-hexánt, majd az elegyet 2—3 óra hosszat 10 °C hőmérsékleten tartjuk. A levált kristályokat szűréssel elkülönítjük, nhexánnal mossuk és vákuumban 40 °C hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 28,5 g 2-156983
