156963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilpropionsav-származékok előállítására
7 156963 8 talált értékek: C 54,52%, H 5,83%, Cl 14,57%. Molekulasúly: 243,7. b) a~klór-/?-(3,4-dimetoxifenil)-ammóniumpropionát előállítása. 24,4 g a-klór-/?-(3,4-dimetoxifenil)-propionsavamidot 150 ml tömény sósavval 3 óra hosszat hevítünk 90—100 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután 500 ml vízbe öntjük és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot telített vizes nátriumhidrogén-karbonátoldattal extraháljuk, a.vizes fázist elkülönítjük, 1:1 arányban hígított kénsawal megsavanyítjuk és >akivált olajszerű terméket toluollal extraháljuk. A toluolos oldatot aktívszénnel forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot izopropanollal felvesszük. Az izopropanolos oldatba ammóniagázt vezetünk; ily módon az elméleti hozam 63,3%ának megfelelő mennyiségben válik le az a-klór-/?-(3,4-dimetoxifenil)-ammóniumpropionát. c) a-amino-/?-(3,4-dimetoxifenil)-propionsavelőállítása. 52,4 g a-klór-/?-(3,4-dimetoxifenil)-ammóniumpropionát és 200 ml tömény vizes ammóniumhidroxidoldat elegyét autóklávban ammóniával telítjük, majd közömbös gázzal 80 atm nyomás alá helyezzük. 20 órai reakcióidő folyamán az elegyet 80 C° hőmérsékleten tartjuk, majd a kapott tiszta oldatot vákuumban eredeti térfogatának felére pároljuk be, amikor is az aminosav főtömege kiválik. A reakcióelegyet éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd a levált terméket leszívatással elkülönítjük, aceton és víz elegyével mossuk és 150 C° hőmérsékleten megszárítjuk ily módon 27,1 g terméket (az elméleti hozam 60,2%-a) kapunk. Az anyalúgból hasonló módon még további 10,1 g terméket különíthetünk el. Összesen tehát 37,2 g a-aminó-/?-(3,4-dimetoxifenil)-propioiosavat (az elméleti hozam 82,7%-a) kapunk. 2. példa. a-amino-/?-(3,4~dimetoxifenü)-propionsav-etilészter-Mdroklorid előállítása. 2 g a-amino-/?-(3,4-dimetoxifenil)-propionsav (előállítva az 1. példa c) pontjában leírt módon) - és 50 ml etanolos hidrogénkloridoldat elegyét fél óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk be, a maradékot pedig absz. etanolból, éter hozzáadásával átkristályosítjuk. Ily módon 2,4 g észter-hidrokloridot (az elméleti hozam 93,2%-^a) kapunk, amely 164—166 C°-on olvad. 3. példa. a-formailamino-/?-(3,4-dimetoxifenil)-propionsav előállítása. 2 g a^amino-/?-(3,4-dimetoxifenil)-propionsav — előállítva az 1. példa d) pontjában leírt módon— 23 ml 85%-os hangyasawal készített oldatához 7 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk, miközben a reakcióelegy hőmérséklete 50 C°-ra emelkedik. Ezután a reakcióelegyet még 10 per-5 cig 60 C°-on tartjuk, majd szobahőfokra való lehűtés után 3 g jeget adunk hozzá és vákuumban, 40 C° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot vízből, aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. Ily módon 1,3 g a-formilamino-/?-(3,4-di-10 metoxifenilj-propionsavat (az elméleti hozam 57,8%-a) kapunk, amely 135—137 C°-on olvad. 4. példa. 15 a-metil-/?-(3,4-dihidroxifenir)-alanin előállítása. a) a-klór-a-metil-/3-(3,4-dimetoxifenil)-propionsavamid előállítása. 20 a: i) 30,6 g 4-aminoveratrol, 102 ml 25%-os sósav és 100 g jég elegyéhez —10 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten, hűtés és élénk keverés közben, 10 perc alatt hozzáadjuk 14 g nátriumnitrit 25 28 ml vízzel készített oldatát. A diazóniumsóoldatot tompítás nélkül 40 perc alatt hozzáadjuk 19 g metakrilamid és 250 ml vízben oldott 10 g réz(II)-klorid-dihidrát 40—50 C° hőmérsékletre melegített elegyéhez. A hozzáadás befejezése „0 után a reakcióelegyet még 45 percig hevítjük 60—70 C° hőmérsékleten, majd szobahőfokra hűtjük le és további 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez ezután 250 ml kloroformot adunk és 30 percig keverjük az elegyet. 35 A szerves oldószeres réteget elkülönítjük és a vizes réteget még kétszer extraháljuk 200—200 ml kloroformmal. Az egyesített kloroformos kivonatokat szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot izopropanolban melegítés közben oldjuk és az oldatot aktívszén hozzáadásával 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az aktívszenet azután kiszűrjük és a szüredéket hűtőszekrényben kristályosodni hagyjuk. Ily módon 26,5 g a-klór-a-metil-/?-(3,4-di-4^ metoxifenil)-propionsavamidot (az elméleti hozam 51,5%-a) kapunk. a2 ) 30,6 g 4-ammoveratrolból az aj) alatt leírt módon diazóniumsó-oldatot készítünk és ezt 50 40 perclatt hozzácsepegtetjük 19 g metakrilamid, 200 ml dimetilformamid és 50 ml vízben oldott 10 g réz(II)-klorid-dihidrát 45—50 C° hőmérsékleten tartott elegyéhez, Ezután a reakcióelegyet 45 percig 60—70 C°-on melegítjük. Utána vá-55 kuumban bepároljuk a reakcióelegyet és a maradékot 250 ml toluollal felforraljuk. A toluolos oldatot leszűrjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék rövid idő alatt kristályosodik. Ily módon 60 18,2 g a-klór-a-metil-^-ÍS^-dimetoxifenity-propiónsavamidot (az elméleti hozam 35,3%-a) kapunk, amely 102—107 C° olvad. b) a-Kló:r-«-metil-/?-(3,4-dimetoxifenil)-am-65 mónium-propionát előállítása. 4
