156963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilpropionsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltalálók: SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IX. 01. (AE—217) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1965. XII. 20. (WP 12 q/114 803) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VII. 25. 156f63 Nemzetközi osztályozás: C 07 c4 Dr. Faust Gottfried vegyész, Dr. Fiedler Werner vegyész, Pöpel Werner oki. vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás fenilpropioonsav-származékok előállítására A találmány tárgyát új eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő fenilprapioínsav-szárimazékok előállítására; e képletben Rí hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2

hidroxil- vagy aminocsoportot, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R4

hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, ha azonban R4 helyén rövidszénláncú alkilcsoport áll, akkor R2 acilezett hidroxil- vagy aminocsoportot is képviselhet. Egyes ilyen vegyületek, mint pl. az alfa-metií-bétaH(3,4-dihidroxifenil)-alanin és a béta-(3,4--dihidroxifenil)-alanin az irodalomban már ismertetve voltak és gyógyszerként kerülnek alkalmazásra. Az alfa-metil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alanin előállítására az irodalom már különböző szintézis-utakat ismertet. Stein G. A. és mtsai (J. Amer. Ghem. Soc. 77, 700 1955), szerint 3,4-dimetoxifenilacetonból indulnak ki, ezt vagy 4-metil-4--(3',4'-dimetoxibenzil)-hidantoinná vagy alfa-metil-alfia.-amino-bétaj,(3,4-dimetoxifenil)-propionitrillé alakítják át (vö. 2 868 818 sz. amerikai szab. leírás, 1 171 931 sz. német szab. leírás). 3,4-dimetoxifenilaceton helyett 4-hidroxi-3-metoxi-fenilaceton, 4-metoxi-3-hid:roxi-fenilaceton ill. 3,4-metiléndioxi-fenilaceton vagy a 3,4-dihidr-2 oxi-f enilaoeton más mono- vagy diétere is alkalmazható az eljárás kiindulóanyagaként. Ennek az eljárásnak hátránya, hogy a 3,4-dihidroxifenilaceton éterei csak gyenge termelési 5 hányadokat adó, többlépéses szintézissel állítha- tók elő, amellett az alfa-:metil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alaninnak és a többi hasonló vegyületnek a 3,4-dihidroxifenilaceton étereiből történő előállítása is számos reakciólépést igényel. . 10 A 36 929 sz. DWP (NDK szabadalmi leírás) oly szintézist ismertet, amely ki kívánja küszöbölni az alfa-metil-béta-(3,4-dihidroxifenil)-alaninnak a 3,4-ndiszubsztituált fenilaoetonszármazékból történő előállításával járó említett hátrá-15 nyokat, még pedig oly módon, hogy diazotált 4-aminoveratrolt reagáltatnak metakrilsav-metilészterrel vizes acetonos oldatban, a Meerwein-Schuster-reakció szerint. Ennek az eljárásnak viszont az a hátránya, 20 hogy a) kiindulóanyagként metakrilsav-metilésztert igényel, amely monomer alakban viszonylag drága és nehezen kezelhető, b) a Meerwein-Schuster-reakció termékeként kapott alfa-klór-alfa-metil-béta-(3,4-dimetoxifenil)-propionsav-25 -metilészter nehezen különíthető el tiszta alakban a reakcióelegyből. A 'alálmány célját oly eljárás kidolgozása képezi, amely kiküszöböli ezeket a hátrányokat és OS az (I) általános képletű vegyületek egyszerű mó-156963