156947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-fluor-háromszög4,6,-pregnadiének előállítására

156947 b) Az így kapott vegyületet ezután ismert módszerekkel észterezzük 17-es helyzetben. c) 5,0 g 21-fluor-l,2!a-metilén-J4

'6-pregnadién-17«-ol-3,20-dion-17-ia<3ilátot 250 ml dioxánban reagáltatunk 5,0 g N-Jbróan-borostyánkőisavimiddel, 50 ml vízzel és 5 ml 70%-os perklórsavval. A reakciót állandó keverés közben szobahőmérsékleten folytatjuk le, és 75 perc eltelte után nátriumszulfit-tartalmú vizet adunk a reakcióelegyhez. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az így kapott 21-fluor-Tiű^bróm-ljaaHmetilén-J^pregnén-a^, 17«^diiol-3,20-dion-17-ia;cilátot 40 ml metanolban oldjuk, 2,5 g káliumfoarbonát 4 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá, és egy órán át forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Ezután ia reakcióoldatot eoetiSavwal semlegesítjük, és vákuumban erősen betöményítjük. Jeges víz hozzáadása után a kivált csapadékot leszívatjulk, mossuk ós szárítjuk. Ilyen módon 2,5 g 21-fluar-6,7^oxido-l,2ia^metilén-zí4-jprefgnén-l 7a-ol^3,20dion-17-aicilétot kapunk. d) 21-Fluor-6,7'a-oxido-l,2a-metilén-zl4

-pregnén-17a-ol-3,20-dion-17-acilát előállítása 10 g 21-fluor-l,2cc-metilén-zl4

>

6

-pregnadién-17icr-ol-3,20-dion-17-accilátot oldunk 60 ml etilénkloridban, és keverés közben hozzáadjuk 12 g m-klór-perbenzoesav 35 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet 5 napon át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd metilénkloríddal hígítjuk, és a szerves fázist egymást követően mossuk gyengén kénsavas vas(II)^szulfát-oldattal, híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel. Szárítás és vákuumban végzett bepárlás után kb. 9 g 21-fluor-6,7a-oxido-l,2a-metilén-J*-pregnén-l 7:a-ol-3,20-dion-l 7-acilátot kapunk. 1. példa: 6-Klór-21-fluor-l,2;awmetilén-zl4

'

6

-pregnadién-17a-ol-3,20-dion-r7-acetát előállítása 700 mg 6-klór-21-fluor-l,2ia-metilén-J4

>

e

-pregnadién-17oc-ol-3,20-diont 17 órán át keverünk szobahőmérsékleten 14 ml ecetsavanhidridben 350 mg p-toluolszulfonsavval. Ezután a reakcióelegyet p'iridint tartalmazó jeges vízhez keverjük. A kivált csapadékot leszívatjuk, m etilénkloriddal felvesszük, és híg sósavval, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Nátriumszullfát fölött végzett szárítás, szárazra párlás és etilacetátból végzett átkristályosítás után 605 mg 6-klőr-21-fluor-l,2ce-metilénz}4

'

6

-pregnadién-17a-ol-3,20-dion-17-acetátot kapunk, 193—194,5 C° olvadásponttal. UV: £28! = 17 100. 2. példa: 6-Klór-21-fluor-l,2a-metilén-J4

'

í

-pregnadién-17ec-ol-3,20-dion-17-propionát előállítása 100 mg 6-klór-21-fluor-l,2icc-metilén-J4

'

6

-pregnadién-17cf-ol-3,20 diont 1 ml propionsavanhidridben 3 napon át 37 C°-on reagáltatunk keverés közben 50 mg p-toluolszulfonsawal. Ezt követő vízgőzdesztilláció és éteres extrahálás után a szerves fázist nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. Ilyen módon 81 mg 6-klór-21-fluor-l,2a-metilén-zJI4

>'

i

-5 -pregnadién-17ia-ol-3,20-dion-17-propionátot kapunk, 170—172 C° olvadásponttal. UV: ^2 = 17 000. 10 15 25 35 40 3. példa: 6-Klór-21 -Jfluor-1,2a-metilén-zf 4

'

6

-pregnadién-17a-ol-3,20-dion-17-butirát előállítása 100 mg 6-klór-21-fluor-l,2aHmetilén-zl4

>

6

-pregnadién-17a-ol-3,20-diont három napon át 37 C°-on keverünk 1 ml vajsavanhidridben 50 mg p-toluolszulfonsavval. A feldolgozást a 2. példa szerinti módon végezzük. Ilyen módon izopropiléterből végzett átkristályosítás után 20 95 mg 6-klór-21-fluor-l,2a-metilén-zl

4

'

fi

-pregnadién-17a-ol-3,20-dion-17-butirátot kapunk, 173,5 —174 C° olvadásponttal. UV: e281

= 16 800. 4. példa: 6-Klór-21-fluor-l,ac(!-metilén-z(4

'6-pregnadién-17loc-ol-3,20-dion-l 7-kapronát előállítása 100 mg 6-klór-21-fluor-l,2ia-metilén-zí4

>

6

-preg-30 nadién-17loc-ol-3,20-diont 1 ml kapronsavanhidridben négy napon át 37 C°-on keverünk 50 ml p-toluolszulfonsavval. A feldolgozást a 2. példa szerinti módon végezzük. Olajszerű halmazállapotban 6-klór-21-fluor-l,2a-metilén-zl4

'

6

-pregnadién-17ioc-ol-3,20-dion-17-kapronátot kapunk. UV: í2

8

2

= 17 000. 5. példa: 6-Klór-21-fluor-l,2a-metilén-zl4

'

6

-pregnadién-17ia-ol-3,20-dion-l 7-acetát előállítása 500 mg 21-fluor-6,7iy?-oxido-l,2«-metilén-J4

-45 -pregnén-17«-ol-3,20-dion-17-aeetátot (olvadáspont: 225—228 C°) oldunk 25 ml jégecetben. Az oldatot szobahőmérsékleten telítjük sósavgázzal, és 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Jeges víz hozzáadása után a esapadé-50 kot leszívatjuk, majd metilénkloríddal felveszszük. A szerves fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott nyers 6-klór-21-fluor-lia-klórmetil-55 -J4

,6_p

r

egnadién-17ee-ol-3,20-dion-17-acetátot 20 ml kolliidinben felvesszük, és nitrogén-atmoszférában 20 percen át forrásig hevítjük. Éterrel végzett hígítás után híg sósavval, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nát-60 riumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Etilacetátból végzett átkristályosítás után 11—15% aceton/pentán eleggyel 289 mg 6-,

klór-21-fluor-l,2ict-metilén-ZÍ

4

'

6

-pregna-65 dién-17a-al-3,20-dion-17-aeetátot kapunk. 4