156947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-fluor-háromszög4,6,-pregnadiének előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VIII. 09. (SCHE—175) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1966. VIII. 11. (Sch 39 385 IV. b/12 o), 1967. V. 13. (Sch 40 710 IV. b/12 o) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VIII. 25. 156947 Nemzetközi osztályozás: C 07 c ß ( ^f&\umiijii^ Feltalálók: Dr. Wiechert Rudolf, Dr. Neumann Friedmund, Dr. Laurent Henry, Nyugat-Berlin, Tulajdonos: SCHERING AG. cég, Nyugat-Berlin 'és Bergkamen, az utóbbi iá Német Szövetségi Köztársaságban Eljárás 21-fluar-^4 ' 6 -pregnadiének előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 21-fluor-zí4' 8 -pregnadién-származé!kok előállítására, amely képletben X fluor- vagy klóratomot jelent, és R egy fiziológiailag elviselhető sav gyökét jelenti. Az I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a) a megfelelő- 6-hialogén-21-fluor-l,2a-^metilén-zl4 > 6 -pregnadién-17la-ol-3,2Q-dionoíkat észterezzük, vagy v b) egy 21-fluor-6,7-bxido-l,2-iCE-metilén-J'! -pregnén-17a-ol-3,20-dion észterét egy HX általános képletű —• ahol X jelentése a fenti — savval kezeljük, egy erős savval, előnyösen vizes sósavval hasítjuk, és amennyiben egyidejűleg az l,2ia-metilénr-gyűrű egyidejűleg szintén felnyíllik, ezt a gyűrűt szerves bázis vagy alumíniumoxid segítségével visszaalakítjuk. Az R savgyökbént fiziológiailag elviselhető savak gyökei jönnek számításba. Előnyös savak a 15-ig terjedő szénatomszámú savak, különösen a rövidszénláncú és a közepes szén" lánchosszúságú alif ás karbonsavak. A savak lehetnek telítetlenek, elágazottafc, több-bázisúak, vagy a szokásos módon, például hidroxil- vagy amino-csoportokkal vagy halogénatomökkal szubsztituáltalk. Megfelelnék a cikloalifás, aromás, vegyes aromás-alifás Vagy heterociklusos savak is, amelyek megfelelő módon szintén lehetnek szubsztituáltak. Számításba jöhetnek továbbá a szokásos szervetlen savak, így például a kénsav és a foszforsav is, Az a) módszer szerinti észterezést ismert módszerekkel végezhetjük. Külön megemlítjük 5 a reagáltatást savarMdridekkel sav* jelenlétében, a Schotten-Baumann-féle reakciót, vagy a reagáltatást a kívánt savval trifluorecetsavanhidrid jelenlétében. j0 Egy 6,7-epoxidnak a b) módszer szerint egy HX általános képletű savval való reagáltatását önmagában ismert módon végezzük. 15 20 25 20 Attól függően, hogy mi X jelentése a végtermékben, a 6,7-epoxidot inert oldószer jelenlétében reagáltatjuk hidrogénkloriddal vagy hidrogénfluordddal magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékletén, előnyösen kb. —60 — +50 C° hőmérsékleten,» különösen szobahőmérsékleten. Inért oldószertként például az alábbi oldószerek jöhetnek számításba: karbonsavak, így ecetsav, szénhidrogének, így hexán, klórozott szénhidrogének, így metilénklorid és kloroform, vagy éter, így dioxán és tetrahidrofurán. Az epoxidnak hidrogénfluoriddal való felnyitásakor különösen alkalmas oldószer a dimetilformamid. Az elsődlegesen kapott 6,7-halohidrineket vízlehasítás céljából erős savval, például sósavval ecetsavban kezeljük, a 6-ihalogén-J 6 -csoport kialakítása céljából. Amikor 6-klór-^l6 -csoportot alakítunk ki, előnyösen úgy járhatunk el, hogy 156947
