156944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
19 156944 20 színűvé vált, 40 ml hideg toluolt adunk hozzá és az elegyet szobahőfokon éjjelen át állni hagyjuk. Ezután az így kapott iszapos toluolos nátriumamid-szuszpenzióhoz 4,9 g 2~metil-5--metoxi-3-indolil-ecetsav-etilésztert adunk és az elegyet nitrogén-gázáramban keverjük. 3 g ciklohexanoilklorid és 10 ml száraz toluol elegyét adjuk cseppenkint a reakcióelegyhez, amelyet azután szobahőfokon további 3 óra hosszat keverünk, majd 2 óra hosszat 50 C° hőmérsékletre hevítünk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, a szűredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a kapott olajszerű maradékot szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. Ily módon olajszerű termék alakjában kapjuk az 1-ciklohexanoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav-etilésztert. Elemzési adatok: számított N: 3,92%; talált N: 3,53%. 19. példa Nyers terc. butil-1 -/2'-hidrindenoil/-2-metil-5-metoxi-3-indolü-acetátot kapunk olajszerű termék alakjában, terc.butil-metil-5-metoxi-3-indolil-acetátból, a 18. példa szerinti eljárással. Ezt a nyers terméket a 20. példa szerinti eljárásban tisztítás nélkül használjuk fel. 20. példa 5,'0 g lH(2^hidrindenoil)-2-metil-i5-metoxi-indolil-ecetsav-terc.butilészter, 40 ml benzol és p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejezése után a reakcióelegyet szobahőfokon állni hagyjuk. Lehűlés után az elegyet vízzel alaposan mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert desztilláció útján, csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A kapott szilárd maradékot acetonból és aceton-vízelegyből történő átkristályosítással tisztítjuk. Ily módon l^(! 2'-hidrindenoil)-2-!metil-5-metoxÍH3-indolil-ecetsavat kapunk 166—168 Cc -on olvadó kristályok alakjában. 3,0 g l-(i2'-Jiidrin.denoil)-2-metü-i5-metoxi-3--indolil-ecetsavat 20 ml vízben szuszpendálunk, a szuszpenziót 7;0—7,5 pH-értékre állítjuk 0,6 g nátriumhidrokarbonátot lassan hozzáadva. Ezután az elegyet néhány percig melegítjük, majd a nem oldódó anyagot kiszűrjük. A szűredéket csökkentett nyomás alatt betöményítjük és a kapott olajszerű maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot fele térfogatra pároljuk be, majd éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük; ily módon l-(2'-hidrindenoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav-nátriumsót kapunk. 21. példa 1 ml jégecet és 1,5 g (5-acetil-pentánkarbonsav elegyéhez 2 g N^ciTtlohexanoil^NHp-metoxifen:il)4hidrazin-ihidriokloridot adunk és az elegyet 2 óra hosszat 80 C°-on tartjuk keverés közben. A reakcióelegyet azután hideg vízbe öntjük; sötétbarna olajszerű anyag válik ki, amely hűtés hatására megszilárdul. A kapott kristályos szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1 g y•j(ciklohexanoil-2-metil-i5-metoxi-j 3-indoliI)-vaj savat kapunk, 78—79 C°-on olvadó fehér tűkristályok alakjában. Elemzési adatok: a C21H27O4N képlet alapján számított értékek: C 70,56%, H 7,61%, N 3,92%; talált értékek: C 70,28%. H 7,83%, N 4,24%. 22. példa Acetaldehid-N1 -(2'hidrindenoil)-N -N'-Cp-tolil)-hidrazonból és alfa-metil-levulinsavból a 16. példában leírthoz hasonló eljárással alfa-[1-(2'-hidrindenoil)-2-metil-5-metil-3-indenil]-propionsavat állítunk elő. A kapott nyers kristályos termék 148—153 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű l-acil-3--indolil-alifás savszármazékok — e képletben R1 helyettesítetlen vagy alkilgyökkel helyettesített vagy gondenzált benzolgyűrűhöz kapcsolódó cikloalkil- vagy cikloalkenil-csoportot vagy egy ilyen cikloalkil- vagy cikloalkenil-csoporttal helyettesített alkilgyököt, R2 alkilgyököt, R3 és R' 1 hidrogénatomot, R5 hidroxil- vagy alkoxicsoportot, R6 alkil- vagy alkoxicsoportot, halogén- vagy hidrogénatomot képvisel, n = O vagy 1, p = O vagy 1 — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű fenilhidrazin-származékot — ahol R1 és R 6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —, vagy annak sóját egy (III) általános képletű ketonszármazékkal —, ahol R2, R 3 , R 4 , R 5 , n és p jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatjuk, vagy b) valamely (IV) általános képletű hidroizonszármazékot — ahol R1 és R 6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, B pedig egy acetaldehid- vagy benzaldehid-maradékot képvisel — felemelt hőmérsékleten, szerves oldószerben vagy anélkül, adott esetben kondenzálószer jelenlétében, egy alifás savszár-15 20 25 ;-.o 35 4C 45 50 55 60 10
