156944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
156944 15 16 . EÜ5o: 50%-os gátló orális adag, patkányok hátsó lábán karragenin-injekcióval kiváltott ödéma ellen.' LD50: 50%-os letalis adag patkányon, orális beadás után egy hét alatt. A fenilbutazon ismert gyulladásgátló hatású szer, amely a jelenleg széles körben alkalmazott ilyen szerek egyik legkitűnőbbje, hátránya azonban, hogy hatásossága viszonylag magas akut toxikusságához képest eléggé csekély. A fenti táblázatban említett új vegyületek viszont patkányokon még 1000 mg/kg-ot meghaladó orális adagokban sem váltottak ki toxikus tüneteket; toxikusságuk minimálisnak tekinthető. Egy esetben sem volt az állat ürülékében belső vérzésre utaló lelet észleinető. A találmány szerinti új vegyületek hatása viszont a fenilbutazonhoz viszonyítva is igen nagyfokú; ugyancsak kedvező képet mutatnak ezek az új vegyületek az oxifenbutazonnal vagy más hasonló ismert vegyülettel való összehasonlítás esetén. Az új vegyületek terápiás aránya sokkal jobb, mint az ismert elsőrangú nem-szteroid jellegű gyulladásgátló gyógyszereké. Magától értetődik tehát, hogy ezek az új vegyületek igen értékesek a gyógyászati gyakorlat szempontjából. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 25 g aoetaldehid-p-metoxifenilhidrazon 250 ml száraz éterrel készített oldatához 13,2 g száraz piridint adunk. Az elegyet —2 C° és +1 C° közötti hőmérsékleten tartva, cseppenként hozzáadunk 14,5 g ciklohexánkarbonsav-kloridot. Ennek befejezése után az elegyet további 3 óra hosszat keverjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízben oldjuk és a vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az- éteres fázist egyesítjük a szűredékkel és az így kapott elegyet vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A nátriumszulfát kiszűrése után az éteres oldathoz petrolétert adunk és a képződő csapadékot szűréssel elkülönítjük, petroléterrel mossuk, majd megszárítjuk. Ily módon 12 g sárga kristályos acetaldehid-N1 -ciklohexanoil-N 1 -p-metoxifenil-hidrazont kapunk, amely 108—111 C°-on olvad. alatt. A hozzáadás befejezése után az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 3 óra hoszszat keverjük. A kapott sárga kristályos termékét szűréssel elkülönítjük, vízzel, majd éter-5 rel mossuk; ily módon 23 g acetaldehid-N1 ciklopentanoil-N'-p-metoxifenilhidrazónt kapunk, 101,5—102,5 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 10 3. példa Sárga kristályos acetaldehid-NMiidrindenoildenoilJ-N^fenilhidrazont állítunk elő, acetaldehid-fenilhidrazonból kiindulva, a 2. példában leírthoz hasonló eljárással. A termék olvadáspontja 115—120 C°. 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 4. példa Sárga kristályos aoetaldéhid-NME'-hidirindenoil)-NM:enilhidrazont állítunk elő, benzaldehid-fenilhidrazonból kiindulva, a 2. példában leírthoz hasonló eljárással. A termék olvadáspontja 135—140 C°. 5. példa Sárga kristályos acetaldehid-NMúdrindenilacetil-N^fenilhidrazont állítunk elő, acetaldehid-fenilhidrazonból kiindulva, a 2. példában leírthoz hasonló eljárással. A termék olvadáspontja 125—128 C°. 6. példa Színtelen kristályos acetaldehid-N1 -(3'-metil-r-ciklohexenoil)HN^(p-.metoxifenil)-hidrazint állítunk elő acetaldehid-p-metoxifenil-hidrazonból kiindulva, a 2. példában leírthoz hasonló eljárással. A termék olvadáspontja 106—109 C°. 7. példa Sárga kristályos aoetaldehid-N^'-indanilpropionil)-iN^(p-klór.fenil)-hidrazont állítunk elő acetaldehid-p-klórfenilhidrazonból kiindulva, a. 2. példában leírthoz hasonló eljárással. A termék olvadáspontja 125—130 C°. 8. példa Színtelen kristályos acetaldehid-Ni-ciklohexilaoetilJ-Ni-Cp-metiltiofenilJ-hidrazont állítunk elő acetaldehid-p-metiltiofehiihidrazonból kiindulva, a 2. példában leírthoz hasonló eljárás-sal. A termék olvadáspontja 96—100 C°. 2. példa 35 g acetaldehid-p-metoxifenilhidrazon 350 ml száraz éterrel készített oldatához 17,8 g száraz piridint adunk. Az elegyet 0 C° és 3 C° közötti hőmérsékleten tartva, 30 g ciklopentán-60 9. példa Színtelen kristályos acetaldehid-N^ciklohexanoil-N^Íp-ínetilfenilJ-ihidrazont állítunk elő acetaldehid-p-metilfenilhidrazonból, a 2. pélkarbonsav-kloridot csepegtetünk hozzá 1 óra 65 dában leírthoz hasonló eljárással. 8
