156934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen szteroidok éteroxidjainak előállítására

156934 9 10 6. példa 3-Oxo-17i/íH(karbioxi)Hmetoxi-ösztra-4,,9,ll-trién 30 cm3

vízmentes dimetilformamidba 5,02 g 3-etiléndioxi-l 7/?-hidroxi-<ösztra-4,9.,l 1-triént, majd kb. 30 pencen belül 30 C° feletti hőmérsékleten 11,5 om3

2,8 mólos dimetilformamidos dimetilcirik-oldatot adagoltunk. 22,2 g brómecetsavihoz lassú ütemben 58 om3 2,8 mólos dimetilformamidos dimetilcink-oldatot adtunk, és dimetilformamiddal 75 cm3

-re egészítettük ki. Az így előállított oldatot kb. 30 percen belül a reakcióelegyhez adtuk. Az elegyet 15 óra hosszat kb. 60 C° hőmérsékleten nitrogénatmoszférában kevertük, ezután szobahőmérsékletre, hűtöttük, majd hígított (jeget tartalmazó) vizes sósav-oldatba öntöttük. A vizes fázist metiléhkloriddal extraháltuk, az extraktumokat egyesítettük, telített vizes nátriumihidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mostuk, szárítottuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradék főképpen 3-oxo-17/?-hidroxi-ösztra-4,9,l 1-triént tartalmazott. Az alkalikus vizes fázisokat egyesítettük, majd megsavanyítottuk, és izopropiléterrel extraháltuk. Az éteres extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, szárítottuk és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva, majd etanol'ból átkristályosítva tisztítottuk. Így 3-oxo-17/3--(karboxi)-metoxi-ösztra-4,9,l 1-triént kaptunk 219 C° olvadásponttal; [a]20

D

=-48° (c = 0,5% dioxán). A termék az alábbi tulajdonságokkal rendelkezett : Elemzési eredmények C2oH2^0/;-re (328,39) vonatkoztatva : számított: C 73,14%, H 7,36%; talált: C 73,2%, H 7,7 %. UV-spektrurn (etanol): A max 238 m,a-on £ = 6 060 inflexió 270 m^-on e = 3 540 /Imax 343 m,«-on £=30 000 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. .7. példa 3-Ox'0-47/?-i('r-etoxi)-iciklopentiloxi-Qsztra-4,9,11-trién 18 cm3

ciklopentanon-dietilketál és 3 om

3 kloroform elegyébe 2 g 3-oxo-17/?-hidroxi-ösztra-4,9,ll-triént adagoltunk, majd 0,050 g piridinhidrökloridot adtunk hozzá, és 50 percen át kb. +50 C°-&n nitrogén atmoszférában kevertük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, 0,5 cm3

trietilamint adtunk hozzá, és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntöttük. A szerves fázist dekantálással elkülönítettük, a vizes fázist benzollal extraháltuk. A benzolos extraktumokat egyesítettük, vízzel majd nátriumklorid-tartalmú vízzel mostuk és magnéziumszulfáton szárítottuk. A kapott oldatot alumíniumoxid-oszlopon futtattuk. Az oldószert csökkentett nyomáson végzett desztilláció segítségével távolítottuk el. A maradókot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, amelynek során az adszorpciót és elúciót trietilamin, benzol és etilacetát jelenlétében végeztük. így 1 g 3-oxo-17/?-(l'-etoxi)-cik-Jopentiloxi~ösztra-4,9,lí-triént nyertünk. UV-spektrum (etanol): X max 237—238 m;«-on

t: = 5 850 / max 270 imÍA-on

s — 3 400 / max 341 m/i-on e = 28 300 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 8. példa 3-Oxo^l7i/?-ciklopent-l'-eniloxi-Qsztra-4,9,ll-trién 50 cm3

toluolhoz 0,2 g piridinhidrökloridot adtunk és néhány cm3

oldószert ledesztilláltunk. Az elegyhez 2 g 3-oxo-17/?4iidroxi-ösztra-4,9,ll-triént és 3 cm3

ciklopentanon-dietilketált adagoltunk. Kb. 20 percen belül 20 cm3

oldószert desztilláltunk le, majd 0,5 om3

dietilketált és 0.15 g piridinhidrökloridot adtunk hozzá, és kb. 15 percen belül újabb, kb. 10 cm3

mennyiségű oldószert desztilláltunk le. Az elegyet ezután kb. 20 C°-ra hűtöttük, 0,5 cm3

trietilamint adtunk hozzá, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntöttük. A szerves fázist dekantálással elkülönítettük, a vizes fázist benzollal extraháltuk. A benzolos oldatokat egyesítettük, vízzel, majd nátriumklorid-tartalmú vízzel mostuk, magnéziumszulfáton szárítottuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk. Az adszorpciót a kolonnában és az eluálást is trietilamin jelenlétében végeztük. Így 1,3 g 3-oxo-l 7/S-ciklopent-l '-eniloxi-ösztra-4,9,11--tríént kaptunk. UV-spektrum (etanol): Imax 236—237 m^-on F. = 6 150 inflexió 270 m/z-on s = 3 500 X max 340 m^-on e = 28 500 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 9. példa 3-Oxo-17/?-ciklohex-l'eniloxij

ösztra-4,9,ll-trién 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5