156933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású kvarterner 1,2-diszubsztituált-6,7-dialkoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinium-sók előállítására
7 156933 8 közel kvantitatív termeléssel kiváló l-metil-2-npropil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinhidrojodid (II. általános képlet, Ri=R4—Rs= =metil, R2=n-propil) további feldolgozásra elegendő tisztaságú. Metanolból ismételten kristályisítva 196—197 Cc olvadáspontú fehér kristályos anyagot nyertünk, mely 117 C°-on és 25 Hgmm nyomáson két ',órán át történő szárítás után C15 H 2 4;02<NJ képletre számítva helyes analízist szolgáltatott. A hasonló módon előállított l-l metil-2-n-butil-8,7^dimietoxiHl,2,3,4-teteahidro-izokinolin-hidrojodidot (C16 ÍH 26 0 2I NJ) (II. általános képlet, R1=iR 4 =!Rgí=!metil, R 2 = l n-ibuitil) etanol^éterből kristályosítva 133—134 C° olvadáspontú termieket nyertünk. 4. Példa: 18 g l-metil-2-n-propil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinium-jodidot elporítás után 50 ml vízben szuszpendálunk és 30%-os KOH-oldattal meglugosítunk. Az oldatot 3-szor 40 —40 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot nátrium-szulfáton történő szárítás, rnajd csontszenes derítés után szűrjük és az étert ledesztilláljuk. A visszamaradó szalma-sárga színű olaj további felhasználásra kellő tisztaságú. 3 g bázist 20 ml acetonban oldunk és 3 mi metiljodidot adva hozzá szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk. A kristályosan kivált anyagot szűrjük. 4,5 g gyengén sárgás árnyalatú kristályos anyagot nyerünk, op.: 204—206 C°. Metanolból háromszor kristályosítva 214—215 C° olvadáspontú, NMR spektrum alapján sztereoegységes l-metil-2-n-propil-6,7-dimetoxi-l,2, 3,4-tetralhiáro^izoMnolin-metojodidot (N-n-ipropil-szalzolidin-me to jodid) nyerünk, mely a sztereoizomer kvaterner sót (karnegin-N-n-propojodid) nem tartamazza. 5. Példa: 3 g l,2-dimetil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin bázis 20 ml acetonos oldatához 3 ml n-propil-jodidot adva az oldatot 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályosan kivált anyagot (4,2 g, op.: 194—196 C°) metanolból frakcionáltan kristályosítjuk. 200—201 C° olvadáspontú sztereoegységes l,2-dimetil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-N-n-propojodidot nyerünk. 6. Példa: 15 ml absz. éter és 0,72 g fém magnézium keverékéhez mechanikai keverés közben 5,1 g izopropil-jodid 10 ml éteres oldatát csepegtetjük olyan ütemben, hogy a reakciókeverék állandó gyenge forrásban legyen (kb. 3 óra). A fémsóoldatához ezután 3,3 g elporított 2-metil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolinium-jodidot adagolunk, majd szobahőmérsékleten kevertetjük 1 órát. Az elegyet lehűtjük és ammónium-klorid tömény ammóniás oldatával megbontjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, a vizes oldatot 3-szor 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat nátriumszulfáttal szárítjuk, majd csontszenes derítés után szűrjük. Az éter bepárlása után színtelen olaj formájában marad vissza az (14ziapropil-!2^metil-<6,7-di'metoxi-il,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-bázis (2 g). Sósavas sója etanol+éterből kristályosítva 214—215 C°-on olvad. 1,62 g előbbi bázis 20 ml acetonos oldatához 1,2 ml benziljodidot adunk és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 2 nap után szűrjük. 2,85 g l-izopropil-2-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-N-benziljodidot kapunk, amelyet etnolból történő átkristályosítással tisztíthatunk. A fentivel analóg módon történik az 1-izopropil-2-etil-6,7-dimetoxi^l,2,3,4-tetrahidroizokinolin (sósavas sója 181—182 C° olvad) és kvaterner N-benzil-jodidja előállítása is. 7. Példa: 1,8 g 82-^83 C°-on olvadó il-Jfenil-2-«netil-S,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin bázis 12 ml acetonos oldatához 1,2 ml benzil-jodidot adunk és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatból 1 -f enil-2-metil-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolinium benzojodid kristályosodik ki. Az elvileg várható 3,1 g anyagból 1,9 g szűrhető ki. Op.: 178—180 C°. Etanolból (5—6 ml) 3-szor kristályosítva op. 182—3 C°. A nyerttermék sztereoegységes. 8. Példa: 10 g l-fenil-2-benzil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolinium-jodidot 140 ml metanol és 18 ml víz elegyében oldunk, majd 4 g nátrium-bórhidridet adagolunk hozzá. A nátrium-bórhidrid beadagolása után 15 percig vízfürdőn melegítjük. Az oldat lehűlése után 400 ml vízzel elegyítjük. A kivált kristályos bázist (7,4 g) szűrjük. 120 ml éterből kristályosítjuk. Tűs kristályok formájában válik ki. a 125—-126 C°-on olvadó l-fenil-2Hbenzil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin bázis. 2,5 g bázist 40 ml acetonban oldunk, majd 2,5 ml metiljodidot adva hozzá szobahőmérsékleten 4—5 napig állni hagyjuk. A reakcióelegy bepárlásával nyert homogenizált termék az l,2-dimetil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-N-benzil-jodid és az 1-metil-2-benzil-6,7-dimetoxi-izokinolin-metoj odid kb. 1:1 arányú elegye. Etanolból háromszor kristályosítva op. 194—195 C°. Szabadalmi igénypontok: 1 Eljárás az (I) általános képletű új, vérnyomáscsökkentő hatású kvaterner 1,2-diszubsztituált-6,7-dialkoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin'um-sók előállítására — e képletben 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
