156925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-6-dezoxitetraciklin-származékok előállítására
11 156925 12 A példa sorszáma Körülményék „ . a és '/? a-izomer /Hizomer hozam hozam, % 'hozam, % x„,TM „ ' /v ' '" összesen 16. 0,21 kg/cm2 nyomás 17. 2,8 kg/cm2 nyomás 18. Ugyanaz, mint a 16. példa, de 200 ml metanolt adtunk a katalizátorhoz 19. Ugyanaz, mint a 16. példa, de 3,6 ml N-mérget és 16,0 g katalizátort használtunk 20. Ugyanaz, mint a 17. példa, de a katalizátort mérgezés után nem szűrtük és mostuk 21. Ugyanaz, mint a 20. példa, de" a katalizátort mérgezés előtt dimetilformamiddal mostuk 22. Ugyanaz, mint a 20. példa, de '• 0,21 kg/cm2 nyomáson 39 6 45 42 7,3 49 38 6 44 42 48 46 46 7,3 7,3 7,3 49 55 52 53 afß arány 6,5 5,7 6,3 5,8 7.7 6,2 23. példa. 2,0 g 5%-os palládium-alumíniumoxidot és 1 ml N-mérget egyesítettünk 200 ml metanolban. 3 perc keverés után 2,0 g lla-klór-6-dezoxi-6-demetil-6-metüén-5-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot adtunk az elegyhez, majd egy órán át hidrogéneztük kb. 2,8. kg/cm2 nyomáson. Eután a reakcióelegyet diatomaföldön szűrtük és a katalizátorpogácsát metanollal mostuk. A szűrletet és a mosóvizeket. egyesítettük és szárazra pároltuk, és a száraz szilárd anyagot a fentihez hasonló módon kristályosítottuk, így 1,815 g terméket kaptunk szulfoszalicilát-só alakjában. A kísérletet megismételtük, azonban a katalizátor-mérget elhagytuk, és így 1,11 g szulfpszalicilát-sót kaptunk. A szűrletek és a végtermékek papírkromatográfiás vizsgálata azt bizonyította, hogy méreg távollétében az a- és a ß -izomer hányadosa kb. 0,2 volt, jelentős bomlás által kísérve, míg méreggel az a : ß arány kb. 2-re növekedett, nagyon csekély bomlással. Az utóbbi termékben némi 6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-5-oxitetraciklin jelenléte azt mutatta, hogy az optimálisnál valamivel több mérget használtunk. 24. példa. Mindenben a 23. példa szerinti módon jártunk el, azonban a palládium-katalizátort 5%-os ródium-szén katalizátorral helyettesítet-30 35 40 45 50 55 60 tük. Méreg nélkül az a : ß izomer arány kb. 0,3 volt, és méreggel kb. 2-re növekedett. A kristályos termék hozama a mérgezett katalizátorral végzett hidrogénezés alkalmával 0,99 g volt; az ellenőrző kísérlet termékét nem nyertük vissza. 25. példa. Mindenben a 23. példa szerinti módon jártunk el, azonban 5%-os ródium-alumíniumoxid katalizátort használtunk, és a méreg mennyiségét 0,5 ml-re csökkentettük. Az a : ß izomer arány méreg nélkül kb. 0,2, míg méreggel kb. 1 volt. A kristályos termék hozama a mérgezett katalizátorral végzett hidrogénezés alkalmával l,5f g volt; az ellenőrző kísérlet termékét nem nyertük ki. 26. példa. 6,25 g száraz 5%-os redukálatlan palládium-báriumszulfát katalizátort 50 ml metanolban 1,5 ml N-méreggel egyesítettünk, és 5,0 g 11 a-klór-6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-5-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot adtunk hozzá. A fenti példákban ismertetetthez hasonló módon végzett hidrogénezés 47,5%-os hozammal adott a-6-dezoxi-oxitetraciklint, kb. 5-ös a/ß izomer aránnyal. Mérgezés nélkül az arány kb. 1 volt. .27. példa. 10,0 g 5%-ós palládium-csontszenet (50%-ban 65 víznedves) és 1,875 ml N-mérget 200 ml me-6
