156903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hormonhatású gyógyszerkészítmény előállítására

156903 6 Á találmány szerinti kombinált készítmények előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 5 Tablettázott készítmény. 10 g ösztrogénszulfátot (amely 62% ösztronszulfátnátriumsóból és 38% ösztradiol-3-szulfát-nátriumsóból áll) 100 ml metanol és 10 ml die- jo tanolamin elegyében oldunk. A kapott tiszta oldatot 20 g finom eloszlású amorf kovasavra („Aerosil") visszük fel, majd a metanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. Az így kapott porból tablettákat készítünk, oly módon, 15 hogy azok egyenkénti összetétele az alábbi legyen: a fenti módon elkészített por 4 mg (ebből 1 mg ösztrogénszulfát) tejcukor 70 mg 20 kukoricakeményítő 24 mg magnéziumsztearát 2 mg 2. példa: Drazsé. 10 mg ösztrogénszulfátot (pL a fenti összetételben) 100 ml metanol és 10 ml dietanolamin elegyében oldunk. A kapott tiszta oldatot 10 mg magnéziumoxidhoz adjuk és a metanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. Az így kapott porból a szokásos módon drazsékat készítünk, oly módon, hogy azok egyenkénti összetétele az alábbi legyen: a fenti módon előállított por 3 mg (ebből 1 mg ösztrogénszulfát) tejcukor 80 mg burgonyakeményítő 15 mg talkum 2 mg drazsébevonat 150 mg (cukor, kukoricakeményítő, talkum és tragant elegye) 3. példa: Injekció-oldat. 1 kg ösztrogén-szulfátot 10 liter vízben oldunk. Az oldathoz 5- liter előre elkészített Sörensen szerinti 1/15 mólos foszfátpuffer-oldatot (= 4,83 liter 1/15 mólos dinátriumbidrogénfoszfátoldat és 0,17 liter 1/15 mólos káliumdihidrogénfoszfátoldat, pH-érték 8) adunk, az oldatot vízzel 1000 liter térfogatra feltöltjük és 1 ml-es ampullákba töltjük. Az így kapott készítmény ampullánkint 1 mg hatóanyagot tartalmaz. 4. példa: Tablettázott készítmény. 10 g ösztrogén-szulfátot 10 g nátriumcitráttal golyósmalomban összekeverünk, 20 g finom eloszlású amorf kovasavat („Aerosil") adunk hozzá és ismét keverjük. Az így kapott port azután tablettáké dolgozzuk fel, oly módon, hogy egyegy tabletta összetétele az alábbi legyen: 25 30 35 40 45 50 55 60 65 a fenti módon, előállított por 2 m/g (ebből 0,5 mg ösztrogén-szulfát) tejcukor 60 mg búzakeményítő 40 mg arrowroot 18 mg magnéziumsztearát 2 mg talkum 8 mg 5. példa: Szirup. 0,02 kg ösztrogén-szulfátot 2 liter desztillált vízben oldunk, 0,1 liter foszfátpuffer-oldatot (pH=8) adunk hozzá, majd 7 kg glicerin, 53 kg szacharóz, 0,1 kg tartósítószer (p-hidroxibenzoesav-metilészter és p-hidroxibenzoesav-n-propilészter elegye) és 12 liter etanol hozzáadásával összekeverjük és az elegy térfogatát desztillált vízzel 100 literre feltöltjük. Az így kapott szirup adagolási egysége 5 ml, amely 1 mg hatóanyagot tartalmaz. A fenti példákban szereplő „ösiztrogén-szulfát" helyett más oly kombinációk is alkalmazhatók, amelyek az ösztronszulfát legalább egyféle fiziológiailag elviselhető sóját és az ösztradiol-3--szulfát legalább egyfajta fiziológiailag elviselhető sóját tartalmazzák; ezekből a kombinációkból hasonló módon készíthetünk gyógyszerkészítményeket. 6. példa: Tablettázott készítmény. A szokásos módon, az alábbi összetételű tablettázott készítményt állítjuk elő: az 1. példa szerinti por 2 mg (ebből 0,5 mg ösztrogén-szulfát) 6-klór-6-dehidro-17a-acetoxiprogenteron 2 mg tejcukor 100 mg kukoricakeményítő 36 mg miagnéziumsztearát 2 mg finoman elosztott kovasav 2 mg talkum, 6 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás hormonhatású gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ösztronszulfát legalább egyfajía fiziológiai szempontból elviselhető sójáit az ösz,tradiol-3-szulfát legalább egyfajta fiziológiailag elviselhető sójával, továbbá szilárd és/vagy folyékony vívőanyaggal és/vagy más önmagában ismert gyógyszerészeti segédanyaggal kombinálva parenterális vagy enterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítményé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az, ösztronszulfát fiziológiailag elviselhető sóját, különösen nátrium-, ammónium- vagy helyettesített ammóniumsóját és az ösztradiol-3-szulfát fiziológiailag elviselhető sóját, különösen nátrium-, ammónium- vagy helyettesített ammóniumsóját 3