156900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 1-p-klórbenzoil-2-metil-3-indolilecetsav-származékok előállítására

5 156900 6 méket, a 179—180 C° olvadáspontú N-a-(p-klórbenzoil)-p-metoxifenil-hidrazin-hidrokloridot nyerjük. Hozam: 90%. 2. példa: l-p-klórbenzoil-2-metü-5-metoxiindol-3--ecetsav 24,5 g p-rnetoxifenilhidrazinszulfonil-nátrium 150 ml vízzel és 8,3 ml tömény sósavval készített szuszpenziójához 15 ml-p-4dórbenzoilkloridot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át kevertetjük. 12,3 ml levulinsavat adunk hozzá, és 5 órán át 70 C°-on tartjuk az elegyet. Az elegyet azután kétszer 500 ml 80 C°-os toluollal extraháljuk. A forró tolúolos oldatot 5 g aktív szénnel derítjük, azután kis térfogatra betöményítjük. A nyerstermék kikristályosodik, szűrjük. Tere.-butanolból kétszer átkristályosítva lényegében tiszta 1-pklórbenzoil-2-metil-5-metoxiindol-3-ecetsavat kapunk. 3. példa: l-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-3TÍndolil ecetsav . A) N-p-klórbenzoil-N-p-metoxifenilhidrazin 0,2 mól p-metoxifenilhidrazinszulfonil-nátrium 210 ml vízzel és 90 ml terc.-butanollal készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 29,7 ml p-klárbenzoilkloridot. A keveréket 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, azután 75—80 C°-ra melegítjük és további 1 órán át kevertetjük. Ezután 350 ml forró (60 C°-ös) toluolt adunk hozzá, ezt követően pedig 76,6 ml nátriumhidroxid oldatot. A vizes fázist azután elkülönítjük és 150 ml forró toluollal extraháljuk, a szerves réteget pedig 150 ml forró vízzel mossuk. A tolúolos extraktumokat egyesítjük és a terc.-butanol eltávolítása végett vákuumban betöményítjük, majd 700 ml toluollal hígítjuk. B) l-p-Márbenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsav A fenti A) bekezdésben leírt forró (80 C°-os) tolúolos oldathoz keverés közben 57,7 ml 100%-os foszforsavat adunk. 15 perc keverés után 25,5 ml levulinsavat adunk hozzá, az elegyet a forrási hőmérsékletre melegítjük és ott tartjuk 1,5 órán át. Az elegy hőmérsékletét azután 80 C°-ra csökkentjük és forró vizet adunk hozzá. A vizes réteget azután (eltávolítjuk és forró toluollal extraktumokat egyesítjük és a termék kinyerése végett vákuumban betöményítjük. Hozam 80,5%. 4. példa: l-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-S-indolilecetsav 48,5 g p-metoxifenilhidrazinszulfonil-nátrium 210 ml vízzel és 90 ml terc.-butanollal készített szuszpenziójához keverés közben egy részletben hozzáadunk 29,7 ml p-klórbenzoilkloridot. 1 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, majd 75—SO C°Hria melegítjük iá keveréket és újabb 5 1 órán kevertetjük ezen a hőmérsékleten. A forró oldathoz keverés közben 350 ml forró (80 C°-os) tolublt, azután 76,6 ml 25 súly%-os nátriumhidroxid oldatot adunk. A vizes fázist elválasztjuk és 150 ml forró •(80 C°-os) toluollal extra-10 háljuk. A szerves fázisokat 150 ml forró (80 C°-os) vízzel mossuk. Az egyesített extraktumot (kb. 700 ml) 200 ml-re tJöményítjükbei(250 mm-es vákuumban 75 C°-on) a terc.-butanol eltávolítása végett, azután toluollal 700 ml-re hígítjuk. Az acilhid-15 razin forró (80 C°-os) tolúolos oldatához Dean-Stark vízszeparátorral felszerelt 2 literes 3 nyakú lombikban keverés közben 57,7 ml (78,4 g) 85—89%-os foszforsavat adunk. 15 perc keverés után 25,5 ml (29,0 g) levulinsavat adagolunk be, 20 aztán az elegyet forrásig hevítjük. A visszafolyté hűtő alatti forralást 1—1,5 óráig folytatjuk, miközben a víz elkülönül a csapdában. Ezután a hőmérsékletet 80 C°-ra csökkentjük, 250 ml forró (80 C°-os) vizet adunk az elegyhez és 5 25 percig folytatjuk a keverést. A vizes réteget eltávolítjuk, 150 ml forró (80 C°-os) toluollal extraháljuk, az extraktumokat 150 ml forró (80 C°-os) vízzel mossuk. Az egyesített extraktumot betöményítjük 150—200 ml-re, azután, ha „Q szükséges, beoltjuk és lassan kristályosodni hagyjuk, míg szobahőmérsékletre hűl le (kb. 1 óra). 3 órán át állni hagyjuk 0—5 C°-on, aztán a terméket szűrjük, toluollal mossuk négy 15 ml-es részletben, azután vákuumban (40 C°-on) súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék olvadáspontja 157—159 C°. Hozam: 80,1%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (III) általános képletű indolilecetsav^származékok — e képletben X metoxi- vagy dimetilaminocsoportot képvisel — előállítására, 4" -azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyület — e képletben X dimetilaminovagy metoxi-csoportot, Rí pedig szulfonsav-csoportot képvisel — alkálisóját a p-klórbenzoesav hal ogenidj ével, azidjával, anhidridjével vagy 5^ nitrdfenilészterével iacilezünk és a kapott II. képletű N-acilhidrazin-vegyület 40—150 C° hőmérsékleten, célszerűen erős sav jelenlétében, levulinsavval vagy levulinsavészterrel reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1966. október 13.) 55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként az (I) általános képletű vegyület nátriumsóját alkalmazzuk. .(Elsőbbsége: 1966. október 13.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, kiviteli 60 módja azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként az (I) általános képletű vegyület ammóniumsóját alkalmazzuk. (Esőbbsége: 1967. augusztus 14.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli 65 módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést vizes S