156868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
11 pro kapszula l-etil-l-(2H[7-klór-5-(2-fluorfenil)-l,3-dihidro-2-oxo-l,4-benzodiazepin-l-il]-etil)-karbamid - 10 mg Tejcukor 165 mg Kukoricakeményítő 30 mg Talkum 5 mg Összsúly: 210 mg A hatóanyagot, tejcukrot és a kukoricakeményítőt keverőberendezésben összekeverjük. A keveréket aprítógépen vezetjük át, majd a keverőbe visszavisszük és a talkum hozzáadása után jól átkeverjük. A keveréket ezután kapszulatöltőgépen kemény zselatin-kapszulákba töltjük. A fenti eljárással analóg módon 210 mg súlyú, hatóanyagként 7-klór-5-(2-f luqr-f enil)-l ,3-dihidro-l-[2-(N-ciano-N-etilamino)-etil] -2H-1,4-benzodiazepin-2-ont tartalmazó kapszulákat állítunk elő. 14. példa: 1,3 g súlyú, alábbi összetételű kúpokat készítünk : pro 1,3 g kúp l-etil-l-(2-i[7-klór-5-(2-fluorfenil)-l,3-dihidro-2-oxo-l,4-benzodiazepin-l-il]-etil)-karbamid 0,010 g Kákaóvaj-kókuszdiószárniazék, op.: 35—37 C° 1,245 g Karnaubaviasz 0,045 g A kakaóvajat és a karnaubaviaszt megfelelő, üvegbetéttel ellátott tartályban (rozsdamentes acélt is .alkalmazhatunk) jól összekeverjük és 45 C°-ra hűtjük. A finomra porított hatóanyagot hozzáadjuk és teljesen egyenletes diszperzió képződéséig keverjük. A keveréket kúp-formákba öntjük; a kúpok összsúlya 1,3 g. A kúpokat lehűtjük: és a formákból eltávolítjuk. A kúpokat egyenként viaszos papírba csomagolhatjuk. A fenti eljárással analóg módon 1,3 g súlyú, 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-l-[2-(N-ciano-N-etilamino)-étil] -2H-1,4 benzodiazepin-2-ont tartalmazó kúpokat készítünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítására (mely képletben B jelentése karbonil- vágy metilén-csoport; n jelentése 2—7-ig terjedő egész szám; Rí jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, cián- vagy karbamoil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, hidroxi- vagy kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoport; 56868 12 R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkil-, nitro-, cián- vagy trifluormetil-csoport; R5 jelentése fenrl-, kis szénatomszámú alkil-5 csoporttal' helyettesített fenil-, halogénhelyettesített fenil-, nitro- helyettesített fenil- vagy piridil-gyök; R6 és R 7 jelentése hidrogénatom vagy R 6 és R, jelentése együtt —CN-kötést képeznek, mi-' 10 kőris a 4-es helyzetű nitrogénatom oxigénatomot hordozhat) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű benzodiazepin-származékot (mely képletben Rí, R3, R/„ R5, Re, R7 és n jelentése a fent megadott és Rg jelentése kis szén-15 atomszámú alkilgyök) valamely ciánhalogeniddel reagáltatunk, kívánt esetben egy kapott vegyületet hidrolizálunk vagy kívánt esetben egy kapott vegyületet erős savval reagáltatjuk és kívánt esetben egy kapott terméket savaddíciós 20 sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1967. április 21.). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosít ási módja, azzal jellemezve, hogy a ciánhalogeniddel történő reagáltatást inert szerves oldószer jelenlétében, az oldószer vi'sszafolyatási hő-2ij mérsékletén végezzük el. (Elsőbbség: 1967. április 21.). 3. Az 1.—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist híg peroxiddal 15—45 C°-os ,„ hőmérsékleten végezzük el. (Elsőbbség: 1967. áp' rilis 21.) 4. Az 1.—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist erős tömény savval, 80—100 C°-os hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbség: a 1967. április 21.) 5. Az 1.—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót erős savval, különösen tömény szervetlen savval, 150—210 C°-on hajtjuk vég-40 re. (Elsőbbség: 1967. április 21.) 6. 4. vagy 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tömény kénsavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1967. április 21.) 4^ 7. Az 1.—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként B helyén karbonilcsoportot tartalmazó (II) képletű vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1967. április 21.) 50 8. Az 1.—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rí a 7-helyzetben elhelyezkedő halogénatom,, trifluor-55 metil- vagy nitro-csoport. (Elsőbbség: 1967. április 21.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) képletű vegyületeket alkal-60 mázunk, melyekben Rí jelentése klór atom vagy brómatom. (Elsőbbség: 1967. április 21.) 10. Az 1.—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) képletű ve£5 gyületeket alkalmazunk, melyekben R3 jelen-6
