156866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezA-szteroidok előállítására
9 156866 10 tum első frakciójából a 20^-hidroxi-lOa^-dezA-pregnán-5-ont, a közvetlenül ezután következő frakciókból pedig a 2Q/Miidroxi-9/M0l/3-dez-A-pregnán-5-ont nyerjük. Mindkét termék a 2. példában leírt vegyületekkel azonos. 4. példa: A 17a-acetoxi-20/?-hid>roxi-9/S, IQß-dezA-pregnán-5-ont a 3. példa eljárása szerint a 17a -acetoxi-20/?-hidroxi-dezA-pregn-9-én-5-on savas közegben ródium katalizátor jelenlétében végrehajtott hidrogénezésével állíthatjuk elő. A kiindulási anyagot a következőképpen állíts hatjuk elő: Táptalajt készítünk úgy, hogy laktalbuminnak Edamin-enaimes kivonatát (20 g), 3 g kukoricalekvárt és 50 g technikai dextrózt csapvízzel 1 literre hígítunk és pH-ját 4,3—4,5-re állítjuk be. Az így előkészített sterilizált táptalajt Rhizopus nigricans minus törzzsel beoltjuk. (A. T. C. C. 6227/b), és 24 órán keresztül 28 C°-on inkubáljuik, miközben a levegőztetés és a keverés mértékét úgy állítjuk be, hogy az oxigénfelvétel Cooper és munkatársainak módszere szerint 6,3—7 millimól/óra/liter nátriumszulfit legyen (Ind. Eng. Chem., 36, 504/1944). A táptalajhoz, mely a Rhizopus nigricans minus törzs 24 órás tenyészetét tartalmazza, a 6 g 17a-acetoxiprogeszteronnak 150 ml acetonnal képezett oldatát adjuk. A tenyészetben képződő szteroidszuszpenziót hasonló hőmérsékleti és levegőztetési viszonyok mellett még további 24 órán keresztül dnkubáljuk, majd a fermentlevet és a micéliumot extraháljuk. A micéliumot szűrjük, térfogatával kb. azonos mennyiségű acetonnal kétszer mossuk, majd térfogatával kb. azonos mennyiségű metilénkloriddal kétszer extraháljuk. Az acetonos és a metilénkloridos extraktokat ezután a fermentléhez adjuk. Az egyesített extraktokat és a fermentlevet ezután metilénkloriddal kétszer (az egyes extrakciós lépéseknél felhasznált oldószer mennyisége az egyesített extraktok és fermentlé térfogatának a fele), majd ismét metilénkloriddal kétszer extraháljuk (a metilénklorid mennyisége az egyes extrakciós lépéseknél az egyesített extraktok és a fermentlé térfogatának negyedrésze). Az egyesített metilénkloridos extraktumokat azután 2%os vizes nátrumhidrogénkarbonát oldatai kétszer mossuk úgy, hogy az egyes mosásokhoz felhasznált oldatok térfogata az egyesített metilénkloridos kivonat térfogatának Vio-e legyen. A metilénkloridos extraktumokat azután kb. 3— 5 g vízmentes nátriumszulfáttal/liter oldószer szárítjuk, majd szűrjük. Az oldószert a szürlet desztilláció jávai eltávolítjuk, majd a maradékot minimális mennyiségű metilénkloridban feloldjuk, szűrjük és az oldószert a szürletből elpárologtatjuk. A kapott kristályokat szárítjuk és 5x5 ml éterrel (per 1 g kristály) mossuk. A kristályokat azután éterből átkristályosítjuk és így 17,a-acetoxi-l La-hidroxi-progeszteront kapunk. A 17a-acetoxi-lliGHmeziloxi-progreszteront a 2. példa szerint úgy kapjuk, hogy 17a-acetoxi-llothidroxiprogeszteront metánszulf onilkloriddal hozunk reakcióba. A 17a-iacetoxi-5,20-dioxi-l 1 a-meziloxi-A^nor-3,5-szeko-pregnán-3-karbonsavat a 2. példa eljá-^ rása szerint a 17a-acetoxi-lla-meziloxi-progeszteron özonizálásával kapjuk, 5 A 17a-acetoxi-dezA-pregn-9-én-5,20-dic«t a 2. példa eljárása szerint a 17ic^acetoxi-5,2-dioxo-11 a-meziloxi-A-nor-3,5-szeko-pregnán-3-karbonsav nátriumsóvá alakítása, majd a nátriumsó pi- rolizise után kapjuk. 10 5, példa 236 mg 17/?-hidroxi-dezA-androszt^9-én-5-onnak 40 ml 95%-os etanollal és 5,25 ml 2 n nát-15 riumhidroxid-oldattal képezett oldatát 236 mg előredukált 5%-os ródium-alúmínkimoxid katalizátor jelenlétében 1 mólekvivaleíis hidrogénnel hidrogénezzük. A katalizátor eltávolítása után az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és 20 a maradékot éterrel 1 literre töltjük fel. Az éteres oldatot vizel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékból kristályosítással 17/?hidroxi-9/S, 10/?-dezA-androsztán-5Hont kapunk. 25 Olvadáspontja: 144,5—145 G°; («)»£> —22° (c = 0,103 dioxánban). Á 17/kaeetátot (vagyis a 17/?-aeetoxi-9/?, 10a-dezA-androsztán-5-ont) tesztoszteron acetilezésével, majd ezt követően ozonázálással, pirolízissel, brómozással és brómnidragén-eltávolítással kapjuk, majd végül a ka-30 pott terméket redukáljuk. A redukciót a jelen példa eljárásai szerint végezzük. Olvadáspont: 118—119 C°; (M)25 D = — 28° (c = 0,103, dioxánban). 35 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: A 17/3-hidroxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norandrosztán-3-karbonsavat az 1. példa szerint tesztoszte-W ron ozoni'záliásával állítjuk elő. A 17/?-hidiroxi-10a-dezA-androsztán-5-ont és 17^-hidr| oxi-10/3-dezA-androsztán-5-ont az 1. példa eljárása szerint 17y3-hidroxi-5-oxo-3,5-szeko-A-íiorandrosztán-3-karbonsav nátriumsóvá 45 alakításával, majd nátriumsójának pirolízisével állítjuk elő. A 17/?-hidroxi-dezA-androszt-9-én-5-ont úgy állítjuk elő, hogy az 1. példa szerint 17/?-hidroxi-lOa-dezA-androsztán-5-ont brómozunk, 50 majd brómhidragént távolítunk el. 6. példa lÖGC-acetoxi-^O-etiléndioxi-O^lOijií-dezA-preg-55 nán-5-ont a 2. példa eljárása szerint úgy állítunk elő, hogy 16a-acetoxi-20-etiléndioxi-dez-A-pregn-9-én-5-ont lúgos közegben ródium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A kiindulási anyagot a következőképpen állít-60 hatjuk elő: A 16a-aQetoxi-20-etiléndioxi-pregn-4-én-3-ont úgy állítjuk elő, hogy 16a-hidroxi-20-etiléndioxi-pregn-4-én-3,20-diont 1 ekviválensnyi ecet-65 savanhidridet tartalmazó piridines oldattal szo-5
