156855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
156855 10 A második eljárásváltozat IV. általános képletű kiindulási anyagait az I. általános képletű végtermékek első előállítási eljárásváltozatával analóg módon állítjuk elő oly módon, hogy valamely II. általános képletű kiindulási anyagot, melyben X hidrogénatomot képvisel, metilhalogeniddel, dimetilszulfáttal vagy diazometánnal reagáltatjuk a III. általános képletű vegyületek helyett. A találmányt a következő példák segítségével közelebbről megmagyarázzuk, de semmiképpen sem korlátozzuk ezekre. A példákban a hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adjuk meg. 3. példa: .10 g 2-(p~metilbe,nzoil)-3-hidroxi-5-metil-indol, 100 ml dioxán, 15,7 g káliumkarbonát és 7,1 g 2-pirrolidino-etilklorid-hidroklorid elegyét 24 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A terméket az 1. példában leírt módon izoláljuk. -Etanolból történő átkristályosítás után 8,4 g 2-(p-metil-benzoil)-3-(2-pirrolidino-etoxi)-5-metil-indol-hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 230°. 4. példa: Keverővel és vísszafolyató hűtővel ellátott lombikba beadagolunk 8,4 g p-toluolszulíonilkloridöt, 200 ml acetont és 5,1 g 2-pirrolidino-etanolt. ' Az elegyet 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. Ezután hozzáadunk 11,8 g 2-(p-etoxi-benzoil)-3-hidroxi-5-metil-indolt és 16,6 g káliumkarbonátot és az elegyet egy éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az elegyet szűrjük és az acetont elpárologtatjuk. A,maradékot forró éterrel extraháljuk, az étert elpárologtatjuk és a maradékot 200 ml acetonban oldjuk. Ezt az oldatot acetonos hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk és forrón szűrjük, majd kis térfogatra bepároljuk. Lehűlés után 2-(p-etoxibanzoil)-3-(2-pirrolidinoetoxi)-5-metil~indol-hidrokloridot kapunk, op. 207°. 5. példa: 8. példa: A 2. példában a káliumkarbonátot ekvivalens mennyiségű rubidiumkarbonáttal helyettesítjük. Ily módon 4,3 g 2M(p-etoxibenzo| il)-3-(2 J piProlidinoetoxi)-5-metü-indol-hidrokloridot kapunk, o. p. 207°. 10 15 20 25 20 35 40 45 50 55 60 1. példa: 10 g 2-benzoil-3-hidroxi-indol, 100 ml aceton, 17,3 g káliumkarbonát és 6,6 g 2-dimetilaminoetilklorid-hidroklorid elegyét keverés és visszafolyatás közben 24 órán keresztül forraljuk. Az elegyet szűrjük, az acetont és az illékony szenynyezéseket vízfürdőn csökkentett nyomás alatt végzett desztillációval eltávolítjuk. A maradékot éterben oldjuk és éteres hidrogénklorid-oldat hozzáadásával hidroklorid-sot képezünk. A terméket szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 4,4 g 2-benzoil-3-(2-dimetilamino-etoxi)-indolt kapunk hidrokloridsó formájában, melynek olvadáspontja 220°. 2. példa: 5,2 g 2-(p-etoxibenzoil)-3-hidroxi-5-metil-indol, 60 nil aceton, 7,3 g káliumkarbonát és 3,0 g 2-pirrolidino-etilklorid-hidroklorid elegyét 24 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A terméket az 1. példában leírt módon izoláljuk. Izopropanolból történő átkristályosítás után 4,2 g 2^(p-etoxibenz:oil)-3^(2-pirrolidiinoetoxi)-5-metil-mdol-hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 207°. 8,5 g 2-(p-etQxibenzoil)-3-hidroxi-5-metil-indol, 200 ml aceton és 10,8 g 2-pirrolidinoetilklori'd elegyét egy éjszakán át visszafolyatás köz-20 ben forraljuk. Ezután hozzáadunk 10 g káliumkarbonátot és az elegyet néhány percig visszafolyatás közben keverve forraljuk. A terméket ezután pontosan ugyanolyan módon izoláljuk, mint ahogy azt a 2. példában leírtuk. Az ily ,. módon előállított terméket több ízben át kell kristályosítani izopropanolból, amíg a 207° olvadáspontot el nem érjük. c0 6. példa: 11,2 g 2-benzoil-3-hidl*oxi-indol, 120 ml trietilamin és 7,5 g 2-dimetilamino-etilklorid-hidroklorid elegyét egy éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután 20 g káliumkarbonátot adunk hozzá, az elegyet szűrjük és a maradékot az 1. példában leírt módon kezeljük. Az ily módon kapott terméket több ízben át kell kristá' lyosítani etanolból, amíg olvadáspontja 220° 40 lesz. 7. példa: 45 1,0 g 50%-os nátriumhidridet feloldunk 150 ml dimetilszuMoxidban. Ezután (hozzáadunk 11,8 g 2-(p-etoxibenzoil)-3-hidroxi-indolt és 6,7 g 2-pirrolidinoetilkloridot. Az elegyet vízfürdőn 3 órán át keverjük, lehűlni hagyjuk és szűrjük. Az ol-50 dóiszert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot éterben oldjuk. A hidrokloridot éteres hidrogénklorid hozzáadásával kicsapjuk és a terméket etanolból átkristályosítjuk. 5 g 2--(p-etoxibenzoil)-3-(2-pirrolidinoetoxi)-indol-55 -hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 166°.
