156855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
5 156855 6 a sót, amely vagy közvetlenül vagy lehűléskor, vagy betöményítésre, vagy pedig egy másik szerves folyadék hozzáadásakor (pl. dietilétert adva az említett alkanolokhoz) kiválik. Az olyan II. általános képletű kiindulási anyagokat, melyekben R, Rí és R2 jelentése az előbbiakiben megadott és X hidrogénatomot képvisel, a csatolt rajzon levő „Folyadékábra" szerint, állíthatjuk elő, ahol Z halogénatomot jelent, amennyiben R alkilcsoport (lásd DRP. 111.890, 1900. május 29.), vagy pedig hidroxilcsoportot képvisel, ha R fenilgyök, vagy helyettesített fenilgyök. Az N-fenacil-antranilsavak szintézise. A legtöbb ilyen típusú vegyületet elő lehet állítani a következő általános eljárással: 0,2 mól wjhidroxi-acetofenont és 0,2 mól antranilsavat 200 ml 95'%-os etanolban oldunk és az elegyet egy éjjelen át visszafolyatás közben lehűtjük. A kiváló kristályok többnyire a kívánt anyag kristályai, melyeket ez esetben szűréssel elkülönítünk. Ha a kristályok valamelyik kiindulási anyag kristályai lennének, úgy a reakcióelegyet az anyag feloldása céljából melegítjük, majd ismét hűtjük. Kapargatásra vagy beoltás hatására általában megkapjuk a kívánt terméket. A reakciótermékek általában nem tisztáik és nehezen tisztíthatók, szerencsés módon azonban a következő lépéshez, közvetlenül felhasználhatók. Az I. Táblázatban ezekre a reakciótermékekre megadunk néhány példát. N-fenacil-antranilsav-metilésztérek szintézise. Ezeket a vegyületeket a következő általános eljárással állíthatjuk elő: A nyers N^fenacil^antranilsavat feleslegben levő éteres diazometán oldathoz adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten néhány órán át állni 'hagyjuk, majd az étert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot metanolból vagy etán ólból átkristályosítjuk. ' 10 15 20 25 30 35 40 A 2. Táblázatban néhány jellegzetes példát sorolunk fel az ezzel a módszerrel előállított vegyületekre. 2-benzoil-3-hidroxi-indolok előállítása: A következő általános eljárást valamennyi ilyen típusú vegyület előállítására használhatjuk: _ 0,1 mól nátriumot feloldunk 250 ml 99,5%-os etanolban. Hozzáadunk 0,1 mól N-feriacil-antranilsav-metilésiztert és az elegyet 20 percig viszszafolyatás közben forraljuk,-majd a jég és sósav keverékére öntjük. A keletkezett kristályokat kiszűrjük és általában etanolból átkristályosítjuk. Az ezzel a módszerrel előállított számos vegyület közül néhány jellegzetes példát a 3. Táblázatban ismertetünk. A 2-benzoil-3-hidroxi-indolok előállítására még a következő módszert alkalmazhatjuk: 30 g (150 mól) fenacilbromidot 50 g (330 mmól) antranilsav-metilészterben 20 órán át 20 C°-on állni hagyjuk. A kapott kristályos masszát 2 órán keresztül 90 C°-ra melegítjük, majd lehűtjük és 300 ml abszolút etanolban oldjuk. Ezután hozzáadunk 6,9 g (300 mmól) nátriumot 400 ml abszolút etanolban oldva és az elegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet bepároljuk, a maradékot 500 ml vízben és 150 ml metilénkloridban oldjuk és „Celit-en, valamint aktív szénen keresztül szűrjük. A vizes fázist elválasztjuk, négy ízben egyenként 150 ml metilénkloriddal extraháljuk, végül 100 ml 2 n sósavval pH = 1 értékre megsavanyítjuk. Az így kapott csapadékot leszűrjük, 50 ml vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. A 2-benzoil-3-hidroxi-indol olvadáspontja 126 C°, a kitermelés 65%. Áz ezzel a módszerrel előállított indoxi-származékokra néhány példát a 4. Táblázatban közlünk. 1. táblázat R Rí Ha Kitermelés Olvadáspont Tisztaság C6H5 H H 43% 205° ,C(jH5 CH3O H 61% 210° 4'—CH3 —C 6 H 4 CH3 H • 59% 232° nem tiszta 4'—CH3O—C6 H 4 H H 62% 100° nem tiszta 4'—CH3O—CA.. CH3 H 65% 110° nem tiszta. 4'_C2 H 5 0—C e H 4 H H 62% 160—170° nem tiszta 4'—C2 H 5 0—C 6 H 4 CH3 H 34% 224° tiszta 4'—C2H5O—C6 H 4 H CH3 * . 56% 160° nem tiszta 4'—Cl—C5H4 CH3O H 20% 218° tiszta
