156839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazin-származékok előállítására
15 156839 16 15. példa: 2-etilammo-4-fenil-6-'metoxi-4íH-3,l-ibenzoxazin a) 13,2 g 2-amino-5-metoxi-benzhidrolt (op. 95,i5—96°, előállítva 2-amino-5-metoxi-benzofenon nátriumbórhidriddel való redukálása útján) 6,4 g etilmustárolajjal 5 percig hevítünk vízfürdőn. A kapott gyantaszerű reakcióterméket 150 ml benzolban forrón oldjuk. Lassú lehűlés közben a termék kikristályosodik; a kristályosodás petroléter hozzáadásával teljessé tehető. 15,6 g N^etil-N'-i[4Jmetoxi-'2-i(a-hidroxibenzil)]-feniltiokarbamidot (az elméleti hozam 86%-a) kapunk, amely 1Í33—134°-on olvad. b) 15,6 g fenti módon kapott tiokarbamidszármazékot 1(6 g higanyoxiddal 50 ml etanolban 1 óra hosszat keverünk 6:5° hőmérsékleten. A reakcióelegyet melegen szűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Ily miódon 14,5 g 2-etilammo-4-fenil-6-metoxi-4H-3,l-benzoxazint kapunk olajszerű termék alakjában, amelyből izopropanolban, oxálsav. hozzáadásával és a kristályosodást éter hozzáadásával elősegítve 17 íj kristályos oxalátot kapunk (az elméleti hozam 91%-a), amely 105—106°-on olvad. Az etanolból kristályosított só olykor egy magasabb, 129— 1:30° olvadáspontú kristály alakot is képez. 16. példa: 2-J fenilamino-J 4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzoxazm a) 47 g 5-klór-2-aminobenzhidrol 500 ml éterrel készített oldatához 54 g fenilmustárolajat adunk és az elegyet szobahőfokon 24 óra hoszszat állni hagyjuk. Ezután az oldószer kb. felét vákuumban ledesztilláljuk és a kristályos csapadékot leszívatással elkülönítjük. Ily módon 67 g tiszta N-fenil-N'-[4^klór-2-i(a-hidroxibenziil)]-ífenil-tiakarbamidot (az elméleti hozam 9<0°/o-a) kapunk, amely 138—140°-on olvad. b) 37 g fenti módon kapott tiokarbamid-származékot 45 g higanyoxiddal 300 ml etanolban 30 percig forralunk visszafolyató hűtő alatt keverés közben. A reakcióelegyet forrón szűrjük, az oldószert vákuumban lepároljuk és a visszamaradó kristályos terméket toluol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 25 g 2-fenilamino-4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzoxazint :(az elméleti hozam 75%-a) kapunk, 148—149°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 1 rajz, A kiadásért felel: a Közgs 7007434. Zrínyi (T) Nyomda, Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő benzoxazin-származékok előállítására — e képlétben R hidrogént, alkil-, cikloalkil- vagy fenilcsoportot, Rí hidrogént vagy halogént, metoxi- vagy trifluormetil-'cspportot, R2 alkil- vagy adott .esetben halogénnel vagy metoxiJcsoporttal helyettesített fenilgyököt képvisel —• azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rx és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig klór- vagy brómatomot, hidroxil-, alkoxivagy alkanoiloxi-csoportot képvisel — valamely (III) általános képletű izocianáttal —• e képlet" ben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy valamely izoeianát-képző vegyülettel reagáltatunk, adott esetben sav vagy vízlehasítószer hozzáadásával, vagy b) valamely, (IV) általános képletű vegyüle-25 tet —• ahol A kénatomot képvisel, X, R, Rt és R2 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — kénlehasító szerrel kezelünk, adott esetben egyidejű vagy ezt követő savas kezelés mellett, vagy f0 c) valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet, amely X helyén hidroxil-, alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoportot tartalmaz egy (V) általános képletű halogéneiánnal — ahol Y klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel — reagál-S5 tatunk, adott esetben ezt követő savas kezeléssel, vagy pedig d) valamely, a (VI) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol Rt és ^ a fenti jelentésűek, R' pedig alkil-, alkenil-1 vagy fenil-40 -csoportot képvisel — valamely komplex fémhidriddel redukálunk és adott esetben a fenti eljárásmódok.bármelyike szerint kapott bázisos vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval kezelve a meg-45 felelő addíciós sóvá alakítjuk át. •2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése a kapott termékeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott (I) általános 50 képletű vegyületet — ahol R, Rí és R2 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — adott esetben a gyógyszerészetben szokásos vivőanyagok és/vagy stabilizátorok hozzákeverésével, gyógyászati alkalma-55 zásra felhasználható kiszerelési alakba hozzuk. 8 képlet igi és Jogi Könyvkiadó igazgatója, jpest V., Balassi Bálint utca 21—23. 8
