156827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner vegyületek előállítására
a 156827 4 Az ömlesztés hőfoka 140—180 C°. A reakció sósavgáz-fejlődés közben 20—30 perc alatt végbemegy. A kapott terméket forró acetonban oldjuk. Az aűetonos oldatból az észter 4iidroklorid kiválik. A kapott kristályos anyagot szűrjük, hideg acetonnal többször átmossuk és abszolút etanol-n-hexán elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék 3,1 g dimetil-V-trop.in-xantén-9-karbansáv-észterhidroklorid. Op.: 253—255 C°. A kapott sót vízben oldjuk és 0 C°-on káliumkarbonáttal felszabadítjuk a bázist. A bázist kloroformmal extraháljuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a kapott olajat acetonban oldjuk. Az acetonos oldatot tízszeres feleslegű metilbromiddal kezeljük, a kivált kvaterner sót szűrjük, majd acetonnal többször átmossuk. A kapott termék: dimet,il-V'-tropin-xantén-9-karbonsavészter metobromid. Óp.: 2)80 C° (bomlás közben). .2. 3,;2 g dimetil-troprn bázist és 7,2 g xantén-9-karbonsav-tmetilésztert. 0,3 g fémnátriummal olajfürdőn vízsugárvákuum alkalmazása mellett 120—140 C°-on összeömlesztünk. A reakció 30—40 perc alatt végbemegy és a kapott reakcióterméket kloroform-ínig sósav eleggyel feloldjuk. Az összerázás után az észter-hidroklorid a kloroformos fázisban van. A kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a kapott .olajat abszolút éterrel kezeljük. Az éter hatására az észter-hidroklorid kikristályosodik, és éterrel eldörzsölve jól szűrhető anyagot ad. A szűrt kristályokat abszolút éterrel többször átmossuk, majd abszolút etanol-éter-n-feexán elegyből átkristályosítjuk. A kapott anyag 3,5 g dimetil-tropin-xantén-9-fcarbonsav-észter-hidroklorid. Op.: 256—258 C°. A kapott sót vízben oldjuk és 0 C°-on káliuamkarbonáttal felszabadítjuk a bázist. Kloroformmal extraháljuk, a kapott oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a kapott olajat acetonban oldjuk. Az acetonos oldatot tízszeres feleslegű metilbromiddal kezeljük, és a kiváló kvaterner sót szűrjük, végül acetonaal többször átmossuk. A kapott termék dimetil-tropin-xantén-9-karbonsav-észter-metobromid. Op.: 250 C°. ;3. 1 g dimetil-v-'-tropin-klórhidrátot ömledékben reagáltatunk 2 g furán-i24sarbomsavkloriddal 100—110 C°-on 2,5 órán át. A lehűtött reakcióelegyet acetonnal kezeljük, ekkor a kívánt termék kristályosam kiválik. A terméket szűrjük és etanolnhexán elegyből átkristályosítjuk. A kapott dimetil-v-tropin-if U!ránH2-karbonsav-5 észter-klórhidrát olvadáspontja 234 C°. ÍA termékből lúggal vagy alkálikarbonáttal felszabadított bázist metilbromiddal kezelve nyerjük a diimetil-v-tropin-ifurán-2-karbonsavészter-metobromidot. Op.: 249—250 C°. 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új tercier 15 észter-sók és kvaterner származékaik előállítására — a képletben Rá hidrogént, metil- vagy aralkil-gyököt, R2 hidrogént vagy metil-gyököt, Rl3 . 9-xantil-, <9-antaacil- vagy a-furanil-cso-20 portot jelent, azonban, ha R2 hidrogénatomot és R3 9-xantil j csoportot képvisel, R x jelentése más, mint hidrogén, metil-, p-etilbenzil-, p-n-oktilbenzil-, p-brómbenzil- vagy p-ifenilbenzil-csoport, s az észtercsoport az N-atomhoz viszonyít-25 va szín- (/?) vagy anti- (a) helyzetű lehet, végül Y klór- vagy brómatom, vagy szerves savmaradék helyett áll —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű iSiö-tropanolt vagy 3/?-tropanolt vagy reakcióképes származékát, SO előnyösen hidrokloridját valamely (III) általános képletű vegyülettel —• a képletekben Rl5 R 2 és R3 jelentése az (I) képletnél megadott, X jelentése pedig —OH, —Cl vagy 1—5 szénatonios —O—alkil-icsoport — reagáltatjuk, majd ameny-25 nyiben (II) általános képletű vegyületként RÍ helyén hidrogént tartalmazó vegyületet alkalmaztunk, a kapott terméket valamely (IV) általános képletű vegyülettel — ahol Z klór- vagy brómatomot, vagy szerves savmáradékot kép-40 visel, R t jelentése pedig az (I) képletnél megadott — reagáltatjuk, végül a kapott terméket adott esetben önmagában ismert módon kvaterner származékká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás tővább-45 fejlesztése, azzal jellemezve, hogy a kapott (I) általános képletű terméket önmagában, vagy más biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel társítva a gyógyszerkészítésnél használatos oldószerek vagy 50 vivő- és segédanyagok hozzáadásával gyógyszerré alakítjuk. 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007433. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
