156815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-1H-1,2,3, triazol -4-karboxamid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTA RS AS AG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. II. 23. (Cl—783) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1969. VII. 23. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1970. VII. 25. 156815 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C07d, Decimái osztályozás: Feltalálók : Schawartz József vegyész, 70%, Hornyákné. Hámori Mária vegyészmérnök, 15%, Szüts Tamás vegyészmérnök, 15%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT., Budapest Eljárás 5-araiino-lH-l,2,3-triazol-4-karboxamid előállítására Az b-amino-v-triazol-4-karboxamid hasznos alapanyag gyógyhatású anyagok (pl. antitumor hatású vegyületek) előállításánál. A 4,5-diszubsztituált lH-l,2,3-triazolok előálllítására más módszerek mellett [Chem. Revs. 46, 22. (1950). Angew. Chem. 79, 787. (1967).] aktív metilén csoportot tartalmazó vegyületek bizonyos azidokkal történő reakcióját is alkalmazzák. Így ciánacetamidból benzilaziddal nátriumetilát jelentétében l-benzil-5-amino-l,2,3-triazol-4-karboxamidot készítenek, majd a benzil csoportot cseppfolyós ammóniában oldott fémnátriummal távolítják el. (J. Am. Chem. Soc. 78. (1956) 5835.) Más eljárás szerint malonamidinból fenilaziddal, vagy benzilaziddal l-fenól- ill. l-benzil-5-amino-l,2,3-triazol-4-karboxamidot állítanak elő 30—35%-qs kitermeléssel. (C. A. 51 (1957) 14698c) Az 1-benzil-csoportot azután cseppfolyós ammóniában nátriummal hasítják le. E lépés az alkalmazott reakciókörülmények miatt hosszadalmas, nehézkies és üzemi megvalósítása nem veszélytelen. Az 1-fenil-csoport lehasítását nem ismertetik. A két lépés összesített kitermelése mindössze 30%, tehát az említett eljárás az igen nehézkes kivitelezésen kívül meglehetősen alacsony kitermelést biztosít. A 2,714.110 sz, USA szabadalom (C. A. 50. 12.116 d (1956).) ismertetett eljárás szerint lH-vtriazolo-(d)pirimidin-5,7-diol-monohidrátot 15 10 15 20 25 30 órán át autoklávban tömény vizes ammóniumhidroxiddal 185—190 C°-on melegítenek és a faldolgozás után 35% 5-amino-v-triazol-4-karboxiamidot kapnak. , Egy további eljárásnál (J. Org. Chem. 22. 707 (1957) 8-azaxanthint ammóniumhidroxiddal több órán át 175—200 C°-on kezelnek, a triazolt ezüstsóján át tisztítják és mintegy 70%-os termeléssel állítják elő a 4-karboxamidot. Az említett eljárások körülményesek és költségesek. Jelen találmányunk tárgya eljárás 5-aminolH-l,2,3-triazol-4-karboxamid előállítására, oly módon, hogy malonamid-amidmt arilszulfonilaziddal ragáltatunk.1 Eljárásunkat előnyösen rövidszénláncú alkohol — mint metanol és/vagy etanol — jelenlétében valósítjuk meg. Ardl-sizulfonil-azidként célszerűen p-toluol^szulsfonsavazidot alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen 0—20 C° hőmérsékleten végezzük el. Eljárásunk segítségével egyszerű reakcióval 75—80%-os termeléssel állíthatunk elő 5-aminov-triazol-4-karboxamidot. Az azidos reakciót bázis alkalmazása nélkül végezzük el, ami szintén újszerű. A korábban ismert azidos reakciókkal ellentétben nem állítunk elő az 1-helyen szubsztituált származékot (mint pl. a már említett benzilazidos reakciónál, ahol az 1-benzil-származé-156815