156814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin tisztítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. II. 02. (Cl—780) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VII. 25. 156814 -t -ví • <».:. -*• Szabadalmi 'o*szYályT 12 q 37—38 Nemzetközi osztály: C 07 c 15/32 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dőry István vegyészmérnök, '26%, Feuer László vegyészmérnök, 20%, Inozefi István mikrobiológus, 8%, István Sándor vegyészmérnök, 5%, Tulajdonos: OHINOIN Gyógyszer- és Szőke Sándor vegyészmérnök', 25%, Závodszky László vegyésztechnikus! Vegyészeti Termékek Gyára RT., 8%, Kirsöhmayer Károly vegyésztechraiíkus, 8%, tmaapest Budapest Eljárás oxitetraciklin tisztítására Az oxitetraciklin tisztításának köziamert módja a vegyület ásványsav-sóinak vizes oldatban való derítése (szénnel, adszorbens gyantátokai, derítőfölddel stb.) s ezt követően a bázis felszabadítása sóiból lúgok (pl. ammóniumhidroxid), vagy alkálikusan hidrolizáló sók (pl. ammóniumacetát) segítségével. [T. Korzybski és mtsai: Antibiotics 367—77 (1961, Jéna)]. Ez az eljárás az igen gyenge minőségű, nyers oxitetraciklin bizonyos mértékű tisztítására alkalmas ugyan, de magas biológiai aktivitású, egységes összetételű készítmény előállítására nem használható, tekintettel az ásványsav-sók vizes oldatának alacsony pH-értékeire. A számos funkciós-csoportot és optikailag aktív szénatomot tartalmazó oxitatraciklin-molekula ugyanis erősen savanyú közegben — már alacsony hőmérsékleten és nagy hígítás mellett is — nem kívánatos átalakulásokat szenved, pl. epimerizálódik. Ez rontja a végtermék minőségét, ami a biológiai aktivitás és az optikai forgatóképesség csökkenésében mutatkozik meg. Találmányunk új eljárást biztosít az oxitetraciklin tisztítására, amelynél a fentiekben felsorolt káros mellék jelenségek, teljes mértékben ki-Zártak és ugyanakkor a nagyfokú szelektivitás következtében egyaránt mód nyílik gyengébb, vagy viszonylag jobb minőségű oxitetraciklin biológiai aktivitásának fokozására. Ismeretes, hogy az oxitetraciklin, illetve annak sói laza kémiai kötésben képesek kristályoldószereket (vizet, alkoholt stb.) megkötni, vagy más anyagokkal többé-kevésbé stabilis moleku-5 la-vegyületeket képezni. (C. A. 51, 17103 g). Az oxitetraciklin kristályoldószert tartalmazó módosulatai rendszerint rossz oldhatóságuk miatt nem alkalmasak a tisztításra: csak híg oldataik áMíthatók elő, melyekből nagy veszteséggel nyer-10 hető vissza a tisztított anyag. Ugyanakkor az oxitetraciklin-iásványsavsók molekulavegyületei (pl. oxálsavval, ecetsavval, pirazinnal. stb.) olyan tömény ásványsav-oldatokban készülnek, hogy tisztításra való felhasználásuk az epimerizálódás 15 miatt eleve kizárt. (Hiroshi Ogawa, S'higeharu Inone: 17.047'63 számú japán szabadalom, I960.). E. H. Gaus és tsai (C. A. 52, 1552 g) az oxitetraciklin, ill. tetraciklin vízmentes közegben elő-20 állított N,N-dimetil-acetamidos komplexét írták le. Az említett komplexek azonban kizárólag vízmentes oxitetraciklin-bázisból készíthetők és minthogy oxitetraciklin esetében a vízmentes bázis előálllítása rendkívül körülményes és nagy 25 veszteségekkel jár (a kitermeliés mindössze 30—• 50%), az idézett közlemény csupán a komplexképző hajlam bizonyítására szolgáló tudományos jelentőséggel bír, az antibiotikum izolálására ill. tisztítására azonban a gyakorlatban nem hasz-30 nálható. 156814
