156814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin tisztítására
156814 acetonnal fedjük. 40 C°-on szárítva 100,9 g oxitetraciklin-dihidrátot nyerünk halványsárga, morzsás kristályok alakjában; op.: 187 C° (boml.), biológiai aktivitás: 967 BE/mg. Az összkitermelés az elméletinek 94,3%-a. 8. 25,0 g ammóniumacetátot 500 ml metilalkoholban oldunk ós az oldatban 106,0 g (bázistartalom: 100 g) oxitetraciklin-dihidrátot szuszpendálunk. Szobahőmérsékleten kevertetve 30 ml formamidöt és 10 ml jégecetet folyatunk hozzá, mire az anyag V4 óra alatt gyakorlatilag oldatba megy. A mechanikai szennyezésektől szűrjük és 50 ml 5%-os ammónacetátos metanollal mossuk. A szűredéket lassú tempóban 1200 ml deszt. vízbe folyatjuk (mely 0,3 g Selectont és dihidrát oltókristályt tartalmaz) és 1 órás kevertetés után lenuocsoljuk. További feldolgozás a 7. példa szerint. A tisztított oxitetraeiklin-dihidrát súlya: 99,6 g, op.: 187—8 C° (boml.), biológiai aktivitás: 950 BE/mg. A kitermelés: 92,0%. 9. 106,0 g oxitetraciklin-dihidrátot (bázistartalom: 100 g) 15,0 g ammóniumklorid + 1,0, g aszkorbinsav 500 ml metanolban készült oldatában szuszpendálunk szobahőfokon. Keverés közben 30 ml formamidöt folyatunk hozzá, mire az anyag 15—20 perc alatt maradéktalanul oldatba megy. A mechanikai szennyeződésektől szűrjük és 50 ml 3%-os ammóniumkloridos metanolllal mossuk. A szűredéket lassú tampóban 0,2 g Selectont, 10 ml jégecetet és kevés dihidrát-oltókristályt tartalmazó 1200 ml deszt. vízbe folyatjuk és 1 órás kevertetés után a 7. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott kénsárga, gördülő kristályos oxitetraeiklin-dihidrát súlya: 102,4 g.Op: 188 C° (boml.), biológiai aktivitás: 956 BE/mg. Kitermelés: 95,5%. 10. 150 g OTC-dihidrátot 300 ml acetonban szuszpendálunk. 25 g borkősavat 100 ml abs. etanolban oldunk ós az oldatot az acetonos szuszpenzióhoz folyatjuk. A reakcióelegyet 30 percen át 40 C°-on keverjük, majd hideg vízfürdővel visszahűtjük és vákuumban leszívatjuk. Szárítás után 155,1 g 2 OTQ(HOCHCOOH)2 -5e 2 0 képletű OTC tartarátot kapunk, melynek olvadáspontja 137 C°. :[U]25 D = +54°. 130,0 g OTC-tartarátot 250 ml formamidban szuszpendálunk majd 2 g borkősavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 percen át 30—40 C°-on keverjük. Az elegyet egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd sós jéggel történő hűtés után szűrjük. A kristályokat szárítjuk. 129,0 g 131—132 C°-on olvadó molekula-vegyületet kapunk. [OC]25 D —+56°. A termék a más úton készített OTC-tartarát-formamid molekulavegyülettel azonos. 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás oxitetraciklin tisztítására azzal jellemezve, hqgy az oxitetraciklint, ill, dihidrát ját s vagy szerves savval képzett sóját formamiddal és adott esetben valamely szerves savval hozzuk reakcióba előnyösen formamidós közegben, majd az ily módon kapott (I) képletű oxitetraciklinf ormamid molekula-vegyületet vagy szerves savval képezett sóját izolálás után vagy anélkül víz hozzáadásával, előnyösén ammónium-ionok jelenlétében megbontjuk. 15 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként oxitetraciklin-dihidrátot vagy az oxitetraciklin hangyasawal, ecetsavval vagy, borkősavval képezett sóját alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az oxitetraciklin-dihidrát és formamid reakcióját hangyasav, esetsav, vagy borkősav jelenlétében hajtjuk végre. 4. Az 1—13. igénypontok bármelyike szerinti 2& eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy az oxitetraciklin-f or mamid molekula-vegyület vagy hangyasavas, ecetsavas, vagy borkősavas sója előállítását 40 C° körüli, hőmérsékletén, előnyösen 30—45 C°-on végezzük el és a ter-30 .. méket ezt követő hűtéssel, előnyösen 0 C° alatti hőmérsékleten kristályosítjuk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxitetraciklin-formamid molekula-ve-35 gyületet vagy szerves savakkal képezett sóit enyhe redukálószerek, előnyösen nátriumbiszulfit és/vagy stabilizálószerek, előnyösen xantén vagy akridin jelenlétében állítjuk elő. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí-40 tási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű molekula-vegyületet vagy szerves savval képezett sóját adott esetben izolálás után valamely ammóniumsót, előnyösen ammóniumkloridot • vagy ammóniumacetátot tartalmazó kis szén-45 atomszámú alkanolban, előnyösen metanolban oldjuk és az oldatot vízre folyatjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxitetra-50 ciklki-farmamid molekulavegyület vagy szerves savval, előnyösen ecetsavval képezett sója előállítását ammóniumsót tartalmazó metilalkoholban, előnyösen számított mennyiségű formamid felhasználásával végezzük el és a terméket izo-55 lálás nélkül vetjük alá a vizes megbontásnak. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007432. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
