156813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil fumagillin só előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 156813 "•••/" SZOLGALATI TALÁLMÁNY í-JÉÉÉt Szabadalmi osztály: 12 o 19—22 ISäS Bejelentés napja: 1968. I. 17. (Cl—776) *yq* Nemzetközi osztály: C 07 c 11/02 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970, VII. 25. Decimái osztályozás: Feltalálók: Szebeni Rudolf vegyészmérnök, 76%, Korbonits Dezső vegyészmérnök, 10%, Takáts Kálmán vegyészmérnök, 10%, Dr. Horváth Gábor fizikus, 4%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT., Budapest Eljárás stabil fumagillin só előállítására A fumagillin nevű, az Aspergillus fumigatus törzs által termelt antibiotikumot és előállítását először a 2,652.35i6 sz. USA szabadalomban írták le. A fumagillin csekély stabilitása és gyenge vízoldhatósága miatt folyékony készítményekké nem alakítható ós ezért a savas karakterű fumagillin szabad állapotban az ember- és állatgyógyászatban csak korlátozott mértékben alkalmazható. A szabad sav említett hátrányainak kiküszöbölése céljából előállították annak sóit. A 115.946 sz. szovjet szabadalom a fumagillin kálium sójának előállítását ismerteti; a kapott termék azonban nem azonosított, amorf por. A 193.076 sz. osztrák szabadalom a fumagillin decil-, dodeciU, diciklohexil- és diamilaminnal képezett sóit írja le. Az említett osztrák szabadalom szerint azonban a sóképzéshez kizárólag 10—12 szénatomot tartalmazó aminők alkalmazhatók. Azt találtuk, hogy a fumagillin-ciklohexilaminnal képezett sója a korábban ismert aminsóiknál stabilabb, igen jó minőségben., nagy tisztasággal és gyakorlatilag elméleti kitermeléssel előállítható új anyag. A fumagillin-ciklohexilamin sója az (I) képletnek felel meg. A fumagillin-ciíklohexilamin sója oly módon állítható elő, hogy fumagillint ciklohexilaminnal • reagáltatunk. A komponenseket — a fumagillint és a ciklohexilamint — előnyösen ekvivalens mennyiség-10 15 20 25 30 ben alkalmazhatjuk vagy az aminból előnyösen kis felesleget vehetünk. A reakciót célszerűen szerves oldószer (pl. tetrahidrof urán, vagy aceton) jelenlétében hajtjuk végre. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen előnyös foganatosítása módja szerint a reakciót tetrahidrofuránban végezzük el, mely a kiindulási anyagokat kitűnően, míg a fumagillin-ciklohexilamin sót igen rosszul oldja. A végterméket elméleti kitermeléssel, kristályos formában és nagy tisztaságban kapjuk. A reakciót előnyösen 20 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten, különösen 64—66 C°-on hajthatjuk végre. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnye, hogy igen stabil, melléktermékektől mentes, nagyon tiszta fumagillinsó előállítását biztosítja kiváló kitermeléssel. További előny, hogy a sóképzéshez felhasznált bázis könnyen hozzáférhető, olcsó vegyület. A találmányunk szerinti eljárással előállított új fumagillin-ciklohexilamin sót önmagukban ismert módszerekkel gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A készítmények az ember- és állatgyógyászatban egyaránt felhasználhatók. A készítmények a gyógyászatban szokásos szilárd vagy folyékony hígító-, vagy hordozó anyagokat (pl. 40-szeres glukózban,,primer és szekunder foszfátok, antioxidáns jelenlétében) tartalmaznak. A készítményeket szilárd (pl. porkeve-156813