156811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkán- és aralkán-karbonsavamidoximok előállítására
156811 * 6 2. Gyulladásgátló hatás: Gyulladásos talpödémát 24 órát éhezett patkányokon 0,1 ml 5%-<os Kaolin, 1%-os dextrán, 0,025%-os szerotonin vagy 5%-os sörélesztő szubplantáris befecskendezésével hoztuk létre. Az állatok lábfejének átmérőjét kétkarú mutató segítségével mértük a gyulladáskeltés előtt (alapérték), majd később különböző időpontokban a gyulladásgátló beadása után. A- vizsgálandó anyagot per os 1%-os metjloellulózet tartalmazó szuszpenzióban adagoltunk 1 órával a gyulladáskeltés előtt. A gyulladásgátló hatás megállapításához mértük a vizsgálandó szerrel nem kezelt és kezelt állatok talpödémáját és a kontroll értékéből kivontuk a kezelt állatokon mért értékeket. A gátlás nagyságát %-ban fejeztük ki. Egy-egy értéket 10~es állatcsoportokon határoztuk meg. 3. •Hőmérsékletcsökkentő hatás: a. Patkányok végbél hőmérsékletét higanyos hőmérővel mértük. Kontrollként a kezeletlen állatok hőmérséklete szolgált. A vizsgált anyag beadása után 5 órán keresztül óránként mértük az állatok hőmérsékletét. Egy-egy adag hatását 10-^-10 állatot tartalmazó csoporton vizsgáltuk. b. Patkányok lázát 1 ml 20%-os sörélesztő subcuntin adagolásával idéztük elő. Láz 16 óra után kialakul és állandó magas értéken marad- Ezeken az állatokon is vizsgáltuk az anyagok hőcsökkentő hatását. 4. Fájdalomcsillapító hatás: Egereken Porszász—Herr (Kísérletes Orvostudomány 1950. 2. 292) módszerével végeztünk kísérleteket. Egereket 53 C° hőmórséjkletű fémlapra helyeztünk. Fájdalom reakciónak tekintettük azt az időt, amely alatt az állat valamelyik végtagját megnyalja. 20—20 állatot tartalmazó csoporton meghatároztuk a reakcióidőt kezeletlen állapotban, majd kezeié^ után 1- és 2 órával. Fájdalomcsillapító hatás a reakcióidő megnyúlásában nyilvánul meg. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák: 1. 51,0 g 5-klórbenzoxazolon-2-t és 150 ml akrilnitrilt 1,0 g ftálimidkálium jelenlétében 6 órán át forralunk. Lehűlés után a kivált kristályokat leszűrjük. A nyerstérméket forró, 96%-os alkoholból átferistályosítva 55,0 g 3-(2-cianoetil)-5 klórbenzioxazolon-2-t kapunk. Op.: 182—184 C° Analízis: Ci0 H 7 ClN 3 O2 Számított N: 10,95%-Ms: 222,62 Talált 11,07% 10 15 20 25 30 35 40 45 50 53 6ö ml alkoholos oldatához 13,9. g hidroxilamin-hidrokloridból a 2., 3., példákban megadott módon készített hidroxilamin bázis vizes oldatát Qdjuk, majd a reakeió-elegyet 17 órán át refluxáljuk. Ezt követően a reakeió-elegyet szárazra pároljuk, a maradékhoz 150 ml vizet adunk. A kristályos nyersterméket leszdvatjuk, forró vízből át= kristályosítjuk. 14,65 g 3-(5-klórhenzoxazolon-2-il-3)-própionilamidoximot kapunk. Op.: 151—155 C° (b). Analízis: C10 HioClN 3 Q 3 Számított N: 16,43% Ms:-255,66 Talált 16,02% 2, 24,0 g 7-(2-cianoetil)-teQifillint 260 ml forró 96%-os alkoholban feloldunk, a forró oldathoz 14,17 g hidroxilamin-hidrokloridból 40 ml, vizes oldatban 17,28 g nátriumhidrogénkarbonáttal felszabadított hidroxilamin bázis oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása meilett forraljuk, ezt követően az oldatot vákuumban, bepároljuk. A maradékhoz 2Q0 ml vizet adunk. A kristályos nyersterméket leszűrjük, forró vízből átkristályosítjuk. 21,70 g 3-(teofillin-7-il)-propionsavamidoximot kapunk. Op.: 213—214 C°. Analízis: C10H14N6Q3 .Ms: 266,26 Számított Talált C: 45,11% 45.32% .." H: 5,30% 5,50% N: 31,56% 31,30% 3. 11,5 g. l-ciano-metil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolint 280 ml forró 96%-os alkoholban feloldunk, a meleg oldathoz hozzáadjuk 6,95 g hidroxilamin-hidrokloridból 10,18 g nátriumhidrogénikarbonáttal 20 ml vizes oldatban felszabadított hidroxilamin bázis oldatát. A reakcióelegyet ezután 22 órán át vízfürdőn visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml vízben szuszpendáljuk, a kristályos anyagot leszűrjük, szárítjuk. A nyersterméket forró 30 tf%-os alkoholból átkristályosítjuk. 9,4 g (6,7-dimetoxi-3,4T dihidrQÍzokinolinilr-l)-acetamidoximmQnohidrátot kapunk. Op.; 134—136 C°. Toxicitás: LD50 =1'6QQ (1200—2130) mg/kg per os Analízis: CtíHigNsO/, Számított C: 55,50% H: 6,81% N: 14,94% Ms: 281,31 Talált 55,97% 6,91% 15,42% Gyulladásgátló hatás: EDm ; n per os patkány Gyulladáskeltő ágens s EDm m 22,27 g 3-(2-cianoetil)-5-klór-benzoxazolon-21000 ^5 Kaolin: 75 mg/kj élesztő:; - 100 mg/kj szerotonin: 100 mg/kj dextrán: 50 mg/kj
