156810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-kinazolon-származékok előállítására
v 11 156810 12 Ci7 Hi4N203-ra számított C%: 69,4; H% 4,76; N%: 9,53; talált C%: 69,4; H%: 4,95; N%: 9,70. 5 20. 2-metil-3-(p-nitrobenzoiloxi)-4-kinazolon előállítása: 14,6 g 2-metil-3-hidroxi-4-kiinazolont 80 ml abszolút dioxánban szuszpendálunk és keverés io közben 9,26 g p-nitro-benzoilklorid és 40 ml vízmentes dioxán elegyet adunk hozzá. 3 óráig keverjük, majd 12 órát állni hagyjuk. Ezután vákuumban ledesztilláljuk a dioxánt és a maradékot a 17. b) példában megadott módon dolgoz- 15 zuk fel. így 218—220 C°-on olvadó 2-metil-3-(p-nitrobenzoiloxi)-44rinazolont kapunk. CigHiiNgOsí-re számított C%: 59,0; H%: 3,39; , 20 N:% 12,93; C%: 59,08; H%: 3,52; N%: 12,88. 25 21. 2-metil-3-(3-fenil-5-metil-4-izoxazalil-kar-bonil-ox,i)-4-kinazolon előállítása: 20,5 ig 3-f enil-5-metil-izoxazol-4-karfoosavat 15 ml tionilkloriddal 1/2 órán át 70 C°-on melegítünk. Ezután a tionilklorid felesleget vákuumban le- 30 desztilláljuk és a tionilklorid nyomokat 2x20 ml benzol ledesztillál'ásával eltávolítjuk. Az így nyert kristályos 3-fenil-4-metil-izoxazol-4-karbonsavklöridot 120 ml dioxánban oldjuk és a 11. példában megadott módon 17,6 g 2-metil-3-hidroxi-4-kiinazolonból készített nátriumsóval, reagáltatjuk. Az említett példában követett feldolgozás után kapott nyers terméket benzolban oldjuk és 0 C°-on 8% nátronlúggal kirázzuk, majd jeges vízzel semlegesre mossuk. A benzolos oldatot ezután magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A bepáriási maradékot kétszer átkristályosítjuk benzolból és így 140—142 C°-on olvadó 2-metil-3-(3-feni:l-5-metil-4-izoxazolil-4tarbonil-oxi)-4-kinazolont kapunk. 45 C2oHi5N3 C>5-re számított C%: 66,5; H%: 4,15; N%: 11,62; talált 50 C%: 66,61; H%: 4,0; N%: 11,74. 22. 2-fenil-3-acetoxi-4-kinazolon előállítása: A vegyületet 5 g 2-fenil-3-hidroxi-4-kinazolonból 55 és 50 ml ecetsavanlrdridből a 10. példában megadott módon állítjuk elő. Op.: 114—116 C°. Cie Hi 2 N203-ra számított C%: 68,5; H%: 4,28; 60 N%: 10,0 talált C%: 68,45; H%: 4,24; N%: 10,2. 65 23. 2-f enil-3-ben:zoilöxi-4-Mnazolon előállítása: A vegyületet 9,52 g 2-fenil-3-h; droxi-4-kinazolonból és 5,62 g benzoiJkloridból all. példában megadott módszerrel állítjuk elő. Op.: 152—154 C°. C21H44N2O3 ;ra számított C%: 73,7; H%: 4,1; N%: 8,19; talált C%: 73,98; H%: 4,22; N%: 8,11. 24. 2~metil-3-benzoiloxi-4-kinazolon előállítás: 3,57 g 2-metil-3-hidroxi-4-kinazolont 2,88 ml abszolút trietilamin jelenlétében 60 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és — 5 C°-on foszgén tartalmú (20—30%) tetrahidrofuránt csepegtetünk a reakcióelegyhez addig, amíg a reakcióelegy eredetileg lúgos kémhatása semlegessé válik. 45 perc keverés után 1,22 g benzoesavat adunk a rendszerbe. Szobahőfokon 16 órát keverjük, majd a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 0 C° hőmérsékletű 8%-os nátronlúg-oldattal szűrőre visszük, nátronlúg-oldattal, majd vízzel mossuk. Benzolból történő átkristályosítással 156—158 C°-on olvadó 2-metil-3-benzoiloxi-4-kinazolont nyerünk. Amennyiben 4-kinazolont alkalmazunk, karbamid származék keletkezik. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I. képletű új 4-kinazolon-vegyületek előállítására, mely képletben R1 jelentése hidrogén, alkil-, aril-, heterociklikus- vagy araikil-gyök; R2 jelentése hidrogén, alkil-, alkoxi-, aril-, heterociklikus- vagy aralkil-gyök; R3 jelentése hidrogén,' halogén, nitro-, amino-, hidroxil-, alkoxi-, ariloxi-, alkil- vagy aril-gyök; R4 jelentése hidrogén, halogén, nitro-, amino-, hidroxil-, alkoxi-, ariloxi-, alkil-, vagy aril-gyök; X jelentése vegyértékvonal, O vagy S azzal a megkötéssel, hogy R2 jelentése aril- vagy alkoxi-gyök abban az esetben, ha R1, R 3 és R 4 jelentése hidrogén, míg X jelentése vegyértékvonal), azzal jellemezve, hogy II. képletű vegyületeket (mely képletben R1, R 3 , R 4 és X jelentése megegyezik a fent megadottal) illetőleg ezek szerves vagy szervetlen bázisokkal képezett sóit III. képletű savakkal ill. ezek reakcióképes származékaival (mely képletben R2 jelentésié a fent megadott) reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan III. képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben R2 jelentése acilamino alkil-gyök. 3. z 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II. képletű vegyületeket, vagy azok sóit savanhidriddel reagáltatjuk és kívánt esetben a reakcióban keletkező savat a rendszerből eltávolítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy II. képletű vegyületek alkálival, földalkálival, vagy tercier 6
