156810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-kinazolon-származékok előállítására
156810 7 - 8 órán át keverjük az elegyet, majd az oldatlan részt kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot benzolból átkristályosítva 156 C°-on olvadó 3-henzoiloxi-4-kina-5 zolont kapunk. Ci5HioN203-ra számított C%: 67,8; H%: 3,76; N%: 10,52; 10 talált C%: 67,8; H%: 3,79; N%: 10,79. b) 3,82 g 7-hitro-4-kmazolont 3,4 g benzoilkloridot és 24 ml vízmentes piridint reagáltatunk egymással a 4.) c) példa szerinti kísérletben leírt módon. A reakcióelegyből kivált anyagot szűrjük, benzinnel mossuk és megszárítjuk. Ezután forró benzollal extraháljuk. Az extraktumból benzin hozzáadására kristályos anyag válik ki, melyet szűrünk, benzol-benzin 1:1 arányú eleggyel mosunk és szárítunk. A terméket ezután benzolból átkristályosítva 217—219 C°-on olvadó 3-benzoil-7-nitro-4-k;kiazDlont kapunk, mely fizikai és kémiai viselkedésében azonos a 8. a) szerint készült anyaggal. 9. a) 3-(p-klórbenzoil)-7-nitro-4-kinazolon előállítása: 3,82 g 7-nitro-4-kinazqlont reagáltatunk 2,8 g p-klórbenzoilkloriddal 24 ml vízmentes piridinben a 4. c) példában leírt módon. A reakcióelegyből kiszűrt terméket forró xilollal extraháljuk és a xilolos extraktumból kikristályosodott terméket benzolból átkristályosítjuk. így 240—242 C°-on olvadó 3-(p-klórbenzoil)-7-nitro-4-kinazolont kapunk. Ci5H8'N3C104-re számított C%: 54,8; H%: 2,42; N%: 12,75; talált C%: 55,0; %H: 2,57; N%: 12,79. b) 3,9 g 7-nitro-4-kinazolont 2,6 g p-klórbenzoilkloridot 20 ml vízmentes trietilaminban reagáltatjuk egymással a 4. d) példában leírt módon. A reakcióelegyet a 9. a) példában leírt módszer szerint dolgozzuk fel és így 238 C°-on olvadó terméket kapunk, mely a 9. a) példa szerint készült 3-(pJklórbenzoil)-7-nitro-4-kinazolonnal nem ad op-depressziót. 10. 3-acetoxi-4-kinazolon előállítása: 10 g 3-hidroxi-4-kinazolont 50 ml eoetsavanhidriddel forralunk visszacsepégő hűtőt alkalmazva. Utána a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot benzolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 112—113 C°-o'n olvadó 3-acetoxi-4-kinazolont kapunk. CioH8 N 2 0 3 -ra számított C%: 58,8; N%: 3,92; N%: 13,7; talált C%: 59,0; H%: 4,16; N%: 13,86. 11. 3-benzoiloxi-4-kmazolon előállítása: 1,61 g nátriumot feloldunk 100 ml .abszolút etilalkoholban és az így készült nátrjumetilát oldathoz 11,32 g 3-hidroxi-4-kinazolont adunk. 1 órán át keverés közben forraljuk, utána bepároljuk és benzollal alkoholtól mentesítjük. Az így nyert 3-hidroxi-4-kinazolon-nátriumot 150 ml vízmentes dioxánban szuszpendáljuk' és 9,85 g benzoilkloridot csepegtetünk hozzá keverés közben. Utána 7 12. a) 2-metil-3-acetoxi-4-kinazolon előállítása: a 10. példában megadott módon történik. Op: 118—120 C°. CjiHioN2 03-ra számított C%: 60,5; H%: 4,58; N%: 12,85; 14. 2-metil-3-(karbetoxi-oxi)-4-kíinazolon előállítása : 7 g 2-metil-3-hidroxi-4-kinazolonból a 11. példában megadott módszerekkel nátriumsót képezünk és ezt dioxánban 4,33 g Mór hangyasav-etilészterrel reagáltatjuk az említett példában megadott módon. Ali. példában közölt feldolgozási módot követve 84—86 C°-on olvadó 2-metil-3-(karbetoxi-oxi)-4-kinazolont kapunk. 15 20 25 •30 85 40 45 50 55 60 20 talált C%: 60,32; H%: 4,80; N%: 12,7. b) 7,05 g 2-metil-3-hidroxi-4-kinazolont feloldunk 140 ml vízmentes dimetilformamidban és 2g 2,4 g ecetsavat majd 40 ml vízmentes dimetilformamidban oldott 8,24 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá keverés közben. 16 órát állni hagyjuk, és utána a kivált diciklohexil-karbamidot leszűrjük. Ezután a szüredéket vákuumban bepároljuk és a maradékot benzolból átkristályosítjuk. 118—120 C°-on olvadó kristályos anyagot kapunk, mely keverék op. alapján azonos a 12.a) szerint készült anyaggal. 13. 2-metil-3-butiriloxi-4-kinazolon előállítása: ^ 8,8 g vajsavat és 10,1 g vízmentes trietilamint feloldunk 100 ml vízmentes dioxánban. Az oldathoz keverés közben 10 C°-on 10,85 g klórhangyasav-etilészter és 15 ml vízmentes dioxán elegyét csepegtetjük. 15 percig keverjük, majd 17,6 40 g 2-metil-3-hidroxi-4-kinazolont adagolunk a reakcióelegybe. Ezután 2 órán át szobahőfokon keverjük, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük. A szüredéket vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot benzolból átkristályosítjuk. Ilyen 45 módon 78—80 C°-on olvadó 2-metil-3-butiriloxi-4-kinazolont kapunk.. C^Hiz^C^-ra számított C%: 63,4; H%: 5,68; 50 N%: 11,37; talált C%: 63,3; H%: 5,7; N%: 11,23. 4
