156801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Dbéta-béta dimetileisztein szabad bázis előállítására és oldatából történő kinyerésére
156801 közötti ,pKi, érteikkel bíinó alifás teiraaraimiinoikat nem kell feleslegben alkalmazni, mivel a hidrohalid megkötésére az alifás tercier amin megfelelő elektronsűrűségű nitrogénje csaknem kvantitatíve képes ekvimoláris mennyiségben is. Ezzel a felismeréssel szabályozhatóvá válik a feleslegben alkalmazott amin jelenléte miatt feltétlenül bekövetkező diszulfidképződési reakció sebessége. Bejelentésünk tárgya eljárás D-penicillamin szabad bázis előállítására D-penicillamin hidrakloridból, melyre jellemző, hogy a hidroklorid telített, 96%-os alkoholos oldatából a szabad bázist olyan alifás tercier amin ekvimoláris menynyiségével csapjuk, ki, amelynek pK& érteiké 3.0—4.50 között van. A savmegkötés végén az alkoholban nem oldódó D-penicillamin bázist a rendszerből szűréssel különítjük el. Eljárásunk kivitelezését az alábbi' példák szemléltetik, melyek nem tekinthetők korlátozó jellegűeknek: 1. példa 5,0 g D-pemcifllaímin • HOl-t feloldunk 19 ml 96%-os etanolban, majd hozzácsepegtetünk 2,8 .ml.(1,9g = 1 mól) dietilamint (pK(, = 2.9), jeges hűtés közben (hőmérséklet: 0 C°—+5 C°). Az őszes dietilamin hozzáadása után a kocsonyás állományú anyag hőmérsékletét nem engedjük +5 C° fölé menni egy órán át, miközben a rendszert N2 áram alatt tartjuk, hogy a penicillamin diszulfid képződés lehetőségét a minimumra csökkentsük. 1 óra múlva a D-penicillamin bázis kristályokat kiszűrjük, 2X10 ml 96%-os etanollal mossuk, majd 50 ml, 60%-os alkoholból átkristályosítjuk. Termelés: 2,6 g = 65,0%. Op.: 203—204 C°; {a]20 D = — 62 (c = 2,0, N NaOH). A kapott anyag 5—8% D-penicillamin diszulfidot tartalmaz. 2. példa 5,0 <g D-penicdllamin • HCl-Jt feloldunk. 1.0,0 mi 96%-os etanolban, majd hozzáadagolunk 3,6 ml 10 (1 mól) triíetllamint (pKj, = 3,25). A melegedő 'oldatot jégfürdőben, 0 C°—+5 C° között tartjuk, miközben az oldat kocsonyás állományúvá válik. Állandó, 0 C°—+5 C° hőmérsékleten tartjuk 4 órán át a rendszert. Az időközben kivált kristályos D-penicillamin bázist kiszűrjük, 2X10 ml 96%-os etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. Termelés: 3,65 g = 91,3%; Op.: 204 C°; [ai]20 D = —63° (c = 2,0, N NaOH). 3. példa D-periicil'larmn • HCl-it feloiduinik 10 ml 96%-os etanolban és trimetilamint (pK& = 4.2,8) veze-15 tünk a rendszerbe mindaddig, amíg a reakciótér után kapcsolt 0,5%-os fenolftalein indikátort (96%-os etanolban oldva) tartalmazó elnyeletőben az indikátor színe vörösbe csap át. A műveletet jégfürdőben végezzük, 0 C°—+5 C° hő-20 mérséklet folytonos fenntartásával. Ezt követően a reakcióelegyet jégszekrényben, +5 C° hőmérsékleten tartjuk 4 órán át, míg a kivált D-penicillamin bázis szűrhető nem lesz. A kiszűrés után a kristályokat 2X10 ml 96%-os etanollal rr mossuk és vákuumban megszárítjuk szobahőmérsékleten. Termelés: 2,0 g=50%; Op.: 204 C°; [a]20 D —60° (c = 2,0, N NaOH). 30 35 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás D-penicillamin szabad bázis előállítására azzal jellemezve, hogy a szabad bázist,, hidrokloridjának telített, etilalkoholos oldatából alifás tercier amin segítségével csapjuk ki és a kivált kristályos szabad bázist a reakciórendszerből szűréssel különítjük el. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a szabad bázis kicsapásához olyan alifás tercier amint alkalmazunk, melyeik pKs értéke 3.0—4.50 közé esik. 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az alifás tercier aminnal végzett savmegkötést 96%-os, alkoholos oldatban végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 2 7007430. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
