156787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-nitro-helyettesített 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. II. 27. (AI—116) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1967. II. 28. (9393/1967) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VII. 25. 156787 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 Feltaláló: Nedenskov Poul M. A., Birkenrod, Dánia Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc, mint az Aktieselslkabet Grinstedvaerket cég, Arhus Dánia jogutóda Eljárás 7-nitro-helyettesített í,4-benzodiazepin-származékok előállítására A találmány tárgyát új eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű 7-nitro-helyettesített 1,4-benzodiazepinek előállítására; e képletben R1 hidrogénatomot vagy legfeljebb 6 szénatomos alkilgyöfcöt, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetil-jcsoportot vagy legfeljebb -6 szénatomos alkil- vagy alkoxi-icsoportot, R3 hidrogénatomot képvisel, ha R 4 helyén hidroxilcsoport áll, vagy R3 és R* együtt egy további kötést képvisel a szénatom és a nitrogénatam között. , Az (I) általános képletű vegyületek nyugtató, relaxáns1 és antikonvulzáns hatású gyógyszerként kerülhetnek alkalmazásra-^ e vegyületek legalább egyike, még pedig az l,i3-dihidro-7-nitro-5-fehil-2H-l ,44>einzodiazepin-2-on kiváló hatású altatószernek bizonyult, amely messzemenően mentes a mellékhatásoktól és meglepően ala-' csony toxikusságot mutat. Az említett vegyületek előállításának ismert ' módszerei szerint kiindulóanyagként o-amino-benzof enondkat alkalmaznak, ezeket klóracetilkloriddal reagáltatják, majd ammóniával való reakció útján gyűrűzárást hajtanak végre, végül pedig a terméket nitrálják, a 7J helyzetű nitrocsoport bevitele 'céljából. Ezek a kiindulóanyagok eléggé költséges vegyületeik és számos esetben nehezen hozzáfér-5 hetőek; a jelen találmány fő célja egy olyan új eljárás megalkotása volt, amelynek során könnyen hozzáférhető és eléggé olcsó kiindulóanyag kerülhet alkalmazásra. A találmány szerinti eljárás kiindulóahyagául 2-nitro-4>enzalde-10 hid szolgál; a találmány szerinti eljárás reakciómenetét a csatolt rajz szerinti (A) reakciófolyamatábra szemlélteti. Meglepő, hogy az önhelyzetű fenilcsoportot Grignard-reatoció útján be lehet vinni a benzols diazepin-molekulába a 7-helyzetű nitrocsaport bevitele után, minthogy a nitrocsoportokat a Grignard-reagensek általában megtámadják. A jelen találmány szerinti eljárást tehát az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű 20 benzodiazepin-JNÍ-oxidot — ahol R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy (III) általános képletű Grignard-vegyülettel — ahol R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Hal pedig halogénatomot, 25 pl. brómatomot képvisel — reagáltatunk, majd kívánt esetben az így kapott (IV) általános képletű vegyületet — ahol R1 és R a jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — dehidratáljuk. 30 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivi-156787
