156775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo(a, d)-cikloheptén-származékok előállítására
156775 Az (I) általános képletű vegyületeknek megfe-, lelő kvaterner ammóniumszármazékok közbenső termékként felhasználhatók gyógyászati hatású vegyületek előállításához. A kvaterner ammóniumszármazékok Hofmann A. W.-féle módszerrel történő lebontásával 5-aminometilezett 5H^dibenza[a,d]-cikloiheptének alíthatok elő, amelyekre specifikus görcsoldóhatás jellemző. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű aminoaldehidet — amely képletben R szubsztituens jelentése a fentiekkel egyezik — vagy ennek egyik reakcióképes származékát, kiváltképpen acetálját, egy Lewis-sav jelenlétében gyűrűzárás közben kondenzálunk. Lewis-savként főként a következő vegyületeket használjuk: foszforsav, kénsav, sósav, foszforpentoxid, foszforoxidklorid, <polifoszforsav, bórtrifluorid, cinkklorid és hasonló vegyületek. A gyűrűzárást előnyösen a kiindulási vegyület hevítése közben a Lewis-sav jelenlétében folytatjuk le. A kiindulóanyagként használt (II) általános képletű aldehidek acetáljait úgy állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű amint — amely képletben R szubsztituens jelentése a fentiekkel egyezik — brómacetállal reagáltatunk. A kívánt (I) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk továbbá akként is, hogy (IV) képletű 5,11 -metiléniimino-10,lil -dihidr o-5H-dibenz<o[a,d]-cikloheptént alkilezünk. Az alkilezés során a kiindulási vegyületet egy redükálószer jelenlétében a megfelelő aldehidekkel kezeljük, vagy a kiindulási vegyületet reakcióképes észterekkel, főként halogenidekkel, pl. az R—OH általános képletű alkoholok — amely képletben R szubsztituens jelentése a fentiekkel egyezik — halogenidjeivel reagáltatjuk. A találmány szerinti N-metil-, N-etil- és N-n-propil-5,ll-metilénimino-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(a,d]-cikloheptének mind szabad bázis, mind a megfelelő szervetlen vagy szerves savakkal képezett savas addíciós só formájában előállíthatók és felhasználhatók. Savakként a köve tlkező vegyületek jönnek számításba: halogénhidrogénsavak, kénsav, salétromsav, foszforsav, esetsav, oxálsav, maionsav, borostyánkősav, almasav, maleinsav vagy toluolszulfonsavak. A kvaterner ammóniumszármazékok előállítását adott esetben a (IV) általános képletű vegyület alkilezésével egyidejűleg vagy azt követően önmagában ismert módon végezzük, pl. a vegyület dialkilszulfátokkal, szulfonsavalkilészterekkel vagy alkilhalogenidekkel kezeljük. 1. példa: 5 g /?-[N-a-dibenzil-N-meiil]-amino-acetaldehid-dietilacetál-oxalátot (olvadáspontja 190—192 C°) 25 ml 75%-os kénsavval 1 óra hosszat 100 C°-on hevítünk. Lehűtés után a reakciókeveréket 20 ml vízzel hígítjuk, 30%-os nátriumhidroxiddal meglugosítjuk, és ötször 40—40 ml éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatokat nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot etanolos sósav oldattal kezeljük, így színtelen túkristályok formájában 3,3 g (94% 5 elméleti) N-metil45,ll-metilénimino-10,ll-dihidro^5H-dibenzo[:a,d]-cikldheptén-Jhidrogénklaridot állítunk elő, melynek olvadáspontja metanol-éter-elegyből történő átkristályosít is után 221—222 C°. 10 30 S5 45 55 2. példa: 6,5 g ll-metiléniminó-10,ll-dih: dro-5H-diben-2o[ia,d]-cikloiheptént 4,2 ml 30%-os farmaldehid-15 oldattal és 2,8 g hangyasavval 2 óra hosszat 100 C°-on visszafolyató hűtő alatt hevítünk.. Lehűtés után a reakciókeveréket 10 ml vízzel felhígítjuk, 30% os nátriumhidroxiddal meglugosítjuk és ötször 20—20 ml kloroformmal kirázzuk. A kloro-20 formos kivonatokat nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szokásos módon hidrogénkloridsóvá alakítjuk át, amikoris 7,6 g (95% elméleti) N-metil-5,ll-metilénimino-10,ll-jdiihidro-öH-dibenzafa^j-ciikloheptén-hidrogén-25 kloridot kapunk, amelynek olvadáspontja metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 221—222 C° és az 1. példa szerinti termékkel azonos. 3. példa: 3,1 g N-metil-5,ll-metilénimmo-10,ll-dihidro^5H ^dibenzofa, d] -Jciklaheptén (hidrogénkloridsójának olvadáspontja 221-=-222 C°) 5 ml metiljodiddal 50 ml metanolban 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A bepárlási maradékot acetonban felvesszük és alaposan lehűtjük. Rövid időn belül színtelen tűkristályos formában 4,7 g (94% elméleti) N-metil-5,ll-metilénimino-10,ll-dihidroH5H-dibenzoi[a,d]^ciklo!heptén-hidrogénk:loriki, amelynek olvadáspontja 236—237 C°. Az 1. és 2. példában leírt módszerrel analóg módon a megfelelő kiindulóanyagok felhasználásával a következő végtermékek állíthatók elő: N-etil-5,ll-metilénimino-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,dpci;kk<heptén-fliidrogénklorid, olvadáspontja 216—217 C°, N-n-propil-5,ll-metilénimino-10,ll-dihidro-5H-dibenzo![a,d]-cikloheptén^hidrogénklorid, ol-50 vadáspontja 225—257 C°. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű N-metil-, N-etil és N-n-propil-5,ll-metilénimino-10,ll-di, hidro--'5H-dibenzia[a,d]-ci<kl>oheptén — amely képletben R szubsztituens jelentése metil-, etil-60 vagy n-propil-csoport — valamint ezen vegyületek savas addíciós sóinak és kvarterner ammóniumszármazékainak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű aminoalde-65 hidet — amely képletben R szubsztituens jelen-2
