156774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo(a, d)-cikloheptén-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IV. 14. (WA—185) Svájci elsőbbsége: 1966. IV. 22. (5898/66) Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VI. 01. 156774 - a" Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d9 Decimal osztályozás: Feltaláló: Dr. Rüssel Jeff Hamish vegyész, Bern, Svájc Tulajdonos: Dr. A. WANDER AG., Bern, Svájc Eljárás 5H-dibenzo{a,d]-cikloheptén-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 5,ll-metilénimino~10,ll-dihidro-ll^metil^5H-dibenzoi[a,d]-öklohepténe;k és N-imetil-54fl-^niet£énÍ!min<)-10,:lil-dil

hidrc>-ill-in'etil-5H-dibenzo[a,d]^ciklohepténék — amely képletben R szubsztituens jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport — valamint ezen vegyületek savas addíciós sóinak előállítására. A találmány szerinti vegyületek gyógyászati hatásúak, ezért idegbetegségek kezelésére, főként a központi izmok elernyedését előidéző szerekként és antikonvulzív gyógyszerekként használhatók. A következő táblázatban a találmány szerint előállítható 5,ll-metilénimin'o-!ll

0,l!l-'di-hid)roJll-metil-i5H-idibenza[iajd]-!cikloiheptén-jhidrogénklorid és N-imetil-SjU-metilénimino-lO,'!'!--'dihidro-ll!l-:metil-l5H--dibenzo[a,d]-'oikloheptén-hidrogénklorid gyógyászati hatását számszerű 10 15 adatokkal jellemezzük. A központi izom elernyesztő hatás mértékeként jelen esetben egéren végzett kísérletekben a kísérleti állatok támaszkodó képességének csökkenését mérjük, amelyet ferdén elhelyezett rácson (Rutscheffekt) mutatnak. E. D. 50 azt a dózisnagyságot jelenti a találmány szerinti termékek esetében amelynél a kísérletekbe bevont állatok :50'%-a az említett rácsról lecsúszik. A görlcsoldóhatás. mértékeként az elektrosokk-kísérlet eredményét adjuk meg [Goodimannet al.módszere, J.Pharmacol. 108, 168 (1953)], amely esetben E. D. 50 azt a dózisnagyságot jelzi, amelynél a kísérleti állatok (patkányok) a találmány szerinti termékek adagolása esetén a hátsó végtagok nyújtógörcsétől védve vannak. A terápiás index megítélése céljából a táblázatban az egéren tapasztalt perorális toxicitást is feltüntetjük, amelyet DL 50-nel jelölünk. Táblázat Találmány szerinti vegyület ED 50 mg/kg p. o. (egér) Elektrosokk ED 50 :mg/kg p. o. (egér) Toxicitás DL 50 mg/kg p. o. (egér) 5,!lil-metiiléniimmo-;l 0J1 l-dihidro-'lil-imetil-SH-di|

benzo[a,d]-iciklolheptén-hidrogénklorid N-metil-Sj'lil^metilénimino-lO^l-dihidro-ll-:metíil-i5H-dibenzo[a,d]-ciktoheptén-hidragénklorid 63 110 1,7 195 200 156774