156764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású makrolid készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IV. 25. (Schi—91) Amerikai Egyesült Allamio'k-beli elsőbbségei: 1966. IV. 25. (544.712), 1967. III. 17. (623.847) Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VIII. 25. 156764 Nemzetközi osztályozás: Ä 61 k í ' v Feltaláló: Gordon Harry William vegyész, New York, Amerikai Egyesült Államok . Tulajdonos: Julius Sehmid Inc., cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás gyógyászati hatású makrolid készítmények előállítására A találmány tárgya eljárás a prosztata hipertrofia kezelésére és a zsíranyagcsere megváltoztatására, valamint a vér koleszterolszintjenek csökkentésére és szabályozására alkalmas, orálisan adagolható gyógyászati készítmény előállítására. A készítmény hatásos mennyiségű polién makrolid vegyületből — amely vegyület váza 5:

—7 konjugált C—C kettőskötést és a vázhoz kapcsolódó legalább egy hidroxil-gyököt tartalmaz —• és valamely enterálisan alkalmazható szilárd gyógyászati hordozóanyagból áll. A hatásos dózist napi 1 mg — 100 mg/testsúly kg menynyiségben adjuk be. Az emlősökön a prosztata hipertrofia kezelésében és a zsíranyagcsere megváltoztatásában hatékony vegyületek molekuláris szerkezete olyan, ahol a polién makrolid vázhoz legalább egy hidroxil-csoport kapcsolódik (azaz jól ismert fungicid és antibiotikus polién-makrolid vegyületek, vagy olyan molekuláris szerkezetű vegyületek, amelyekben a polién-makrolid vázhoz legalább egy hidroxil-csoport vagy legalább egy amino-cukor, ill. N-acil-származéka, aromás amin ill. N-acil-származéka, karboxil-, alifás hidroxil-, hidroxialifás-, karbonil-, metil-, alifás- vagy epoxi-csoport kapcsolódik.) Az ismert antibiotikus polién-makrolid vegyületeket úgy állítják elő, hogy Streptomyces törzset különböző közegekben tenyésztenek, és a vegyületeket a tenyészetekből kivonják. Az iro-10 15 20 25 30 dalomban leírták, hogy az ismert polién-vegyületek 1. meglehetősen nagy molekulasúlyúak (700— 1500), 2. makrociklikus laktonokat — vagy ismertebb néven: makrolidokat — tartalmaznak (a „polién makrolid vegyület" elnevezés is innen származik), és 3. a lakton-vázban 4—7 konjugált kettőskötést tartalmazó kromofor csoportot (tetraéneket, pentaéneket, hexaéneket és heptaéneket) hordoznak. E csoportokat UV-spektrum alapján azonosították. Ezek a konjugált rendszerek általában helyettesítetlenek (kivéve a metilpentaéneket és az „allil-transz" vagy „cisz-transz" konfigurációt). A rendelkezésre álló adatok alapján kimutatták, hogy az ismert polién makrolid vegyületek 26—37 tagú lakton-gyűrűt tartalmaznak, ahol valamennyi gyűrűtag szén, az egyetlen O-atom kivételével. Az adatok azt is igazolják, hogy az ismert polién makrolid molekulákban csak O, C, H és N alkotóelemek vannak jelen. A polién makrolid váz viszonylag sík alkatú, lipofil részt (polién kromofor csoport) és egy kevéssé merev hidrofil részt tartalmaz, amely utóbbi az erősen poláris helyettesítők, különösen a hidroxil-csoportok, valamint a később részletesen ismertetésre kerülő gyökök jelenlé-156764