156763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
5 156763 G olajszerű termékként kiválik és könnyen elkülöníthető. A reakcióterméket megfelelő oldószerből, .pl. alkohol'és víz elegyéből történő átkristályosítással tisztíthatjuk. —C\ kötésű vegyülettel vagy igen erélyes reak-Egyes esetekben e reakció során az (V) általános képletű fenilhidrazon-származék a (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatva, a (IV) képletű N'-acilezett fenühidrazon helyett közvetlenül a (II) általános képletnek megfelelő N4-acilezett fenilhidrazin-származékot szolgáltatja termékként, ha a reakciót viszonylag gyenge —N= ciókörülmények alkalmazásával folytatjuk le. A fent leírt eljárással az alább felsorolt N1 acilezett fenilhidrazon-származékokat (IV) állíthatjuk elő igen jó termelési hányadokkal: acetaldehid-N' (5-klór-2-tenoii)-N1-(p-klórf enil)hidrazon, acetaldehid-N1 -(5-tiazoil)-N 1 -(p-klórfenil)-hidrazon, acetaldehid-N1 -(5-tiazoil)-N :1 -(p-metiltiofenil)hidrazon, benzaldehid-N1 )(2-tenoil)-N 1 -(p-metoxifenil)hidrazon, ,klorál-N1 -(N 1 -metil-hexahidronikotinoil)-N 1 -(pmetoxifenil)-hidrazon, acetol-N1 -(2-furoil)-N 1 -(p-metoxifenil)-hidrazon. Ha (V) általános képletű hidrazonszármazékként az etil-levulinát, etil-acetoacetát, metil-4--metoxi-3-oxo-n-butirát stb. hidrazon-származékait alkalmazzuk, akkor a reakciókörülményektől függően igen könnyen közvetlenül az alább felsorolt N^acilezett hidrazin-származékokhoz juthatunk: N1 n(N 1 -metilhexahidronikötinoil)-N 1 -(p-metoxi-fenil)-hidrazin, N1 -(5-tiazoil)-N 1 -(p-klórfénil)-hidrazin, N1 -(5-tiazoil)-N 1 -(p-metiltiofenil)-hidrazin, N1 -(2-tenoil)-N 1 -(p-metoxifenil)-hidrazin, N1 -(N 1 -metíIhexahidranikotinol)-N 1 -(p-metoxi-NMzonikotionil-N^p-metoxifeni^-hidrazin, N1 -(2-tenoil)-N 1 -(p-tolil)-hidrazin, N1 -i(i2-furoil)-N 1 -(pHmetoxifenil)-hidrazin. Ezek az új Ni-acilezett fenilhidrazon-származékok és N^acilezett fenilhidrazon-származékok nem csupán közbenső termékei a találmány szerinti eljárásnak, hanem magukban is értékes farmakológiai tulajdonságokkal, pszichostimuláns, tumorellenes, baktericid és fungicid hatással rendelkeznek, így előállításuk önmagában is a találmány fontos részét képezi. A továbbiakban a (II) általános képletnek megfelelő fenilhidrazin-származékoknak a (IV) általános képletű Ni-acilezett fenilhidrazon-származékok elbontása útján történő előállítását fogjuk ismertetni. A N^acilezett (IV) íenilhidrazont valamely erre alkalmas oldószerben pl. alkoholban, éterben, benzolban vagy toluolban oldjuk. Ezután az ekvimolekuláris mennyiséget meghaladó mennyiségű száraz hidrogénklorid-gázt nyeletünk el az oldattal. Ha alkoholt alkalmazunk oldószerként, jó termelési hányad elérése érdekében célszerű absz. alkoholt alkalmazni. Az elbontás termékeként képződött (II) képletű N^-acilezett fenilhidrazin-származék hidrokloridja kristályos alakban, jó hozammal válik le. A fenti eljárásban hidrogénklorid-gáz helyett kénsav vagy más sav is alkalmazható. Ha oldószerként étert, benzolt vagy toluolt használunk, ez előnyösen kis mennyiségű alkoholt is tartalmazhat. E reakcióhőmérséklet előnyösen 0 C° és 25 C° között lehet, dolgozhatunk azonban 0 C° alatti hőmérsékleten is. (IV) általános képletű N 1-acilezett fenilhidrazonszármazékként különféle vegyületek alkalmazhatók. Jó eredménnyel bonthatók le általában pl. az acetaldehid, klorál, benzaldehid, acetol (l-hidroxi-2-propanon), etil-acetoacetát és metoxiaceton hidrazonjai a kívánt Ni-acilezett (II) képletű fenilhidrazinvegyületekké. Különleges előnye van azonban ipari szempontból az acetaldehid-hidrazonok alkalmazásának. A találmány értelmében pl. az alábbi felsorolt (II) képletű N1-acilezett f enilhidrazin-származékokat állíthatjuk elő: N^nikotinoil-N'-Íp-metoxifenilJ-hidrazin, Nt -izanikotinoil-N 1 -(p-klórfenil)-hidrazin, NMzonikotinoil-Ni-Íp-metiltiofenil^hidrazin, N1 -(2-tenoil)-N 1 -(p-metoxifenil)-hidrazin, N1 -(5-klór-2-tenoil)-N 1 -(p-metoxifenil)-hidrazin, N1 -(2-furoil)-N 1 -(p-metoxifenil)-hidrazin, Ni-(N1 -metil-hexahidronikotinQil)-N 1 -(p-etoxifenil)-hidrazin, N1 -(5-tiazoil)-N 1 -(p-klórfenil)-hidrazin, Ugyancsak könnyen előállíthatók e vegyületek különféle sói, mint a hidrokloridok, szulfátok és foszfátok is. Mindezek új, az irodalomban eddig le nem írt vegyületek. Ezek a vegyületek pszihostimuláns, tumorellenes, baktericid és fungicid hatással rendelkeznek és így önmagukban is fontos termékek, emellett igen fontos közbenső termékek az említett nagyhatású gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és lázcsillapító gyógyszerek előállítása során. A talámány szerinti eljárás utolsó lépéseként az (I) általános képletű 3-indolil-alifás savszármazékoknak az említett (II) képletű.N^-acilezett fenilhidrazin-származékok (III) általános képletű alifás savszármazékokkal való reagáltatása útján történő előállítását ismertetjük; ez a találmány szerinti eljárás legfontosabb lépése. Ezt a reakciót oly módon folytatjuk le, hogy a reagáló anyagokat valamely erre alkalmas kondenzálószerrel, vagy enélkül, valamely szerves oldószerben vagy oldószer alkalmazása nélkül hevítjük. A reakció igen nagy termelési hányadokkal megy végbe. Ez a reakció oldószer nélkül is simán lefolyik, sok esetben azonban előnyös valamely erre alkalmas oldószert használni. Ilyen oldószerként pl. szerves savak, mint ecetsav, hangyasav, propionsav, tejsav vagy vajsav, vagy pedig mem poláris szerves oldószerek, mint ciklohexán, nhexán, benzol, toluol, stb., továbbá egyéb szerves oldószerek, mint dioxán vagy dimetilforma-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
