156757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazolil-karbaminsavészterek és ilyen vegyületeket tartalmazó féreghajtó készítmények előállítására

156757 6 A féregirtó hatás vizsgálata céljából a fent- említett készítményeket 1—5 adagban naponta általában perorálisan adagoltuk a fertőzött gazdaállatnak. A következő példák a találmány* szerinti új vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó készítmények előállítását részletesebben ismertetik. 1. példa 5-n-butil-2-karbometoxi-aminobenzimidazol előállítása. Háromnyakú, mechanikai keverővel, adagolótölcsérrel és hőmérővel felszerelt 1000 ml-es gömblombikba 13,9 g (0,05 mól) 2-metil-2-tiopszeudokarbamidszulfátot mérünk be kb. 10 ml vízbe és az elegyet jégfürdői* keverjük. Ezután egy adagban 9,45 g (0,1 mól) metilklórszénsavas észtert adunk hozzá. A reakciókeveréket 0 C°-on 10 percig keverésben tartjuk, majd 10 perc leforgása alatt összesen 19 ml 25%-os nátriumhidroxidot adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 20 C° alatt tartjuk. Ekkor a reakcióelegy pH értéke kb. 8 és 5 perc keverés után sem változik. A keverést követően 10 ml ecetsavat adagolunk, így 5 pH-értéket állítunk be és a hőmérsékletet 20 C° körül tartjuk. Ezután 11,9 g (0,05 mól) hidrogénkloridsószármazékból készített 4-nwbutil-o-f eniléndiamin-etanolt adagolunk a reakciókeverékhez. Az adagolótölcsért eltávolítjuk, ehelyett hűtőt szerelünk fel, amelyhez a metilmerkaptán részére 3 felfogócsapdát csatlakoztatunk, egy csapdát üresen hagyunk, két csapdát pedig 10%-os nátriumhidroxiddal töltünk meg. A kevert elegyet igen lassan melegíteni kezdjük, amikoris állandó gázképződés tapasztalható. A hőmérséklet lassú emelkedésével egyidejűleg az elegyhez etanolt is adagolunk habzás Csökkentése céljából. A reakcióelegyet összesen kb. háromnegyed óra hosszat forraljuk visszafoiyató hűtő alatt, majd szobahőmérsékletre hűtjük és pár napra félretesszük. Állás közben gyengén sárgásbarna színű szilárd anyag képződik, ezt vízzel mossuk, majd 50%-os vizes etanolban szuszpenzáljuk, végül ismét kinyerjük. A szilárd terméket porózus lemezen szárítószekrényben megszárítjuk. A szárított terméket 1200—í400 ml 30%-os etanolból és 150 ml vízből átkristályosítjuk és éjjelen át hűtőszekrényben tartjuk. A kivált terméket összegyűjtjük és kétszer 20%-os vizes etanollal mossuk. Ezt a terméket 20%-os vizes etanolból ismét átkristályosítjuk. Atkristályosítás után foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk, amikoris tiszta terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 225—227 C° (bomlik). A kapott termék szerkezete elemi analízissel és spektrum-adatokkal is bizonyítható. 2. példa 2-karbometoxiaminoH5-;n-propilbenizimidazol előállítása 4-n-propilnitrobenzolt alkoholos közegben ónklorid-dihidráttal 4-n-propilanilinné redukálunk. 2-nitro-4-propilanilint az előbbi vegyületből oly módon készíthetünk, hogy azt tercier butanollal és amilnitráttal visszük reakcióba. A 2-nitro-4-propilanilint alkoholos közegben ónkloriddal redukáljuk és így 4-m-propil-o-d!enilén-5 , diaminná átalakítjuk. A feniléndiamint az 1. példában leírt eljárással dolgozzuk fel. Ennek megfelelően 8,2 g 4-n-propil-o-feniléndiamint 7,8 g metilklórszéhsav-10 észtert és 15,2 g 2-metü-2-tiopszeudokarbamidszulfátot vizes közegben reagáltatunk. 10,25 g nyers terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 234—235 C%. 85%-os vizes etanolból történő kétszeri atkristályosítás után fehéres színű kristá-15 lyokat kapunk, amelyet foszforpentoxid felett vákuumban szárítunk. 7,7 g tiszta terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 239—240,5 C% (bomlik). A termék szerkezetét elemi analízissel és spektrumadatokkal is igazoltuk. 20 35 40 3. példa 5-n-amil-2-karbometoxiamino-benzimidazol előálllítása. 2= A 2. példa szerinti eljárást ismételjük meg és 4-n-amilanilinből nitrálással és redukcióval 4-n-amil-o-feniléndiamint készítünk. 12,0 g 2-metil-2-tiopszeudokarbamidszulfátot 6,15 g metilklórszénsavasészterrel és 7,7 g 4-n... amil-o-feniléndiaminnal reagáltatjuk. 8,5 g nyers terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 215—218 C° (bomlik). 85%-os vizes etanolból a nyers terméket kétszer átkristályosítjuk, majd foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk. 7,0 g tiszta terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 228—230 C° (bomlik). A kapott termék szerkezetét elemi analízissel és spektrumadatokkal is igazoltuk. 4. példa 2-karbometoxiamino-5-n-hexilbenzimidazol előállítása Az előző példákban leírt eljárás szerint nhexil-benzolból nitrálással és redukcióval elő-45 szőr 4-n-hexil-anilint, majd második lépésben ismételt nitrálással és redukcióval 4-n-hexil-o-feniléndiamint állítunk elő. A szubsztituált anilinhoz fokozatosan ecetsavanhidridet, majd 70%-os salétromsavat adagolunk, amikoris 2-50 -mtro-4-n-hexüacetanilidet kapunk. A leválasztott 110 g szilárd anilidet 250 ml koncentrált sósavhoz adjuk, ehhez 480 ml etanolt, majd 480 ml ónklorid-dihidrátot adunk 600 ml koncentrált sósavban. A reakciókeveré-55 ket semlegesítjük, éterrel extraháljuk, amikoris a kívánt 4-n-hexil-o-feniléndiamint kapjuk. 36,3 g vizes karbamidszulfát oldathoz először 18,7 g metilklórszénsavésztert, majd 26,1 g előbb elkészített diamint adagolunk vizes etanolos ol-60 datban és így 22,0 g nyers terméket készítünk. A nyers terméket 85%-os vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk. 12,5 g sárgásbarna színű tisztított terméket kapunk, lemezes kristályok 65 formájában, amelynek olvadáspontja 221,5— 3