156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 33 34 elegyet. egy óra hosszat 80—82 C°-on tartjuk (belső hőfok). / Az oldatot szobahőmérsékleten közelálló hőfokra hűtjük, és hozzáadjuk 95,1 g trifeniletilfoszfóniumhromidnak 200 ml dimetilszulfoxiddal készült szuszpenzióját. Tizenöt percig keverjük, .miközben a hőmérsékletet 25 C°-on tartjuk, azután 15,72 g 3-etiléndioxi-17-oxo-ösztra-5(10),9!(ll)-diént adunk hozzá. Az elegyet két és fél óira hosszat 50—55 C°-on tartjuk, majd jeges vízbe öntjük, benzollal extraháljuk, a szerves fázisokat vízzel semleges reakció eléréséig .mossuk, nátrmmszuifát fölött szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és szárítjuk. Ezután szilikiaigélen kroimatografáljuk, etilaeetát-benzol 5 :95 arányú elegyével eluáljuk, izopropiléterrel kicsapjuk, a csapadékot elválasztjuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. 9,135 g nyersterméket kapunk, amelyet izopropiléterben való átkristályoEÍtással tisztítunk; így megkapjuk a tiszta 3^etiléndioxi-19-nor-pregna-5(10),9(1 l),17(20)-trién színtelen hasábos kristályait, amelyek alkoholban, éterben, aeetonban, benzoíiban és kloroformban oldhatók, vízben oldhatatlanok; olvadáspontjuk 122 C°; forgatóképességük: [u]D = +2122° (c = '0,5'%, 1% piridintairtalmú kloroformban). Elemzési adatok: a C22 H 3 o0 2 képlet (M: 326,46) alapján számított értékek: C 80,93%, H 9,2:6%; talált értékek: C 81,2 %', H 9,4 %. Infravörös színkép (szénszulfidban): C = C savók 1673 és 1637 cm_1 -nél Ketál jelenléte Keton távolléte Ibolyántúli színkép (etanolban): Inflexió 228 imillimikronnál £ = 15 850 &max 235 miliimikronnál £== 20 500 ^max- 241 'miliimikronnál £ = 21500 Inflexió 250 miliimikronnál £ = 13 900 Ez a vegyület tudomásunk szerint az irodalomban eddig még ne!m volt leírva. A kiindulási termiek, a 3-etiléndioxi-17-0'X0--ösztra-!5:(10),9.(ll)-dién a 764 419. sz. kanadai szabadalomban leírt módon állítható elő. E lépés: 3-etiléndioxi-17a-hid, roxi-20-oxo-19-no:r- --pregna-5(10),9(ll)-dién Keverés mellett feloldunk 6,5 g 3^ötiléndioxi-19-nor-pregna-5i(10),9(ll),17! (20)-triént 250 ml terc. butanolban, az elegyét 45 C°-ra melegítjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, hozzáadjuk 478 mg ozmiumtetroxid oldatát 19,2 ml piridinben, negyven percig keverjük szobaihőmérsákleten, részletekben másfél óra alatt hozzáadunk 6,8 g trietilaminoxid-hidropeiroxidot és két és fél óra hosszat keverjük. Ezután hozzáadjuk 2 g nátriumszulfitnek 500 ml vízben készült oldatát, öt percig keverjük, a reakcióelegyet vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat vízzel mossuk, hozzáadunk 250 ml metilénikloridot és nátiriumszulfát fölött szárítjuk; sötétben tartjuk, szűrjük, szárazra pároljuk és csökkentett nyomáson szárítjuk, 7,8 g nyerstermiéket kapunk, amelyet szilikagélen kiromatograf álunk, 0,1'% trietilamint tartalmazó, 8 :2 arányú benzol-etiliacetát eleggyel. A kapott termieket izopropiléterrel való kicsapás útján tisztítjuk. 2,086 g 3Hetiléndio'XÍ-17öíHhidroxi-20-oxo-19-nor-pregna-5(10),9(ll)-diént kapunk, színtelen hasábkristályok alakjában, amelyeik alkoholban, aeetonban, benzolban és kloroformban oldhatók, éterben kevéssé oldhatók, vízben oldhatatlanok, olvadáspontjuk 147 C°; forgatóképességük [a]o = + 118,5° <c=0,6'%, 0,1% piridint tartalmazó kloroformban). Elemzési adatok: a C22H30O4 képlet (M: 358,46) alapján számított értékek: C 73,71%, H 8,43%; talált értékek: C 73,5 %, H 8,4 %. Infravörös színkép (kloroformban): Szabad OH 3585 cm-Lnél Kapcsolt OH 3470 cm^-nel Karbonil: ^max- 1708 cnT^-nél inflexió 1699 cm_1 -nél Ketál jelenléte Ibolyántúli színkép (etanolban): l-max- 234—2.35 miliimikronnál '«=19 700, km ax 241 miliimikronnál £=20 400 Inflexió 249 miliimikronnál £ = 13 400 Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. 25. példa: l-metil-3-oxo-17'/?-acetoxi-ösztra-4,9,ll-trién előállítása 840 mg ljmetil-3-oxo-17^-aoetoxi^ösztra-5(10),-9,(ll)-diént szobahőmérsékleten, nitrogén légkörben feloldunk 84 ml benzolban. Hozzáadjuk 1,176 g diklóirdicián-benzokinon oldatát 42 ml benzolban. Az elegyet 24 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd szűréssel elválasztjuk a kapott csapadékot. A szűredéiket vízzel mossuk, náitriumszulfát fölött szárítjuk, .és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 700 mg nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatográifíával 'tisztítunk. 30% etilacetátot tartalmazó benzollal végzett eluáláss.al először a reakcióban részt nem vett kiindulási terméket kapjuk, azután az l-metil-3-oxo-17, / 3-acetoxi-ösztra-4,9,11-triént, amelynek, olvadáspontja, izopropiléterben végzett átkristályosiítáist fcövétő-10 15 20 25 30 85 40 45 50 55 60 17
