156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 21 22 Az eluátumot vákuumban szárazra, bepároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3-öxoJl7a/3-acetoxi-D4io:mo-ösztra-4,9,ll'l-triént kapunk, amely 160 C°-on olvad. A prizmás kristályok alakjában kapott termék vízben, valamint híg vizes savakban és alkáliákban oldhatatlan, metanolban, etanolban, éterben, aicetonban, benzolban és kloroformban oldható. A termék klorafonmlban felvett infravörös színképe konjugált rendszer jelenlétét mutatja 1658 cm~i és 115:83 cm"1 értékeknél. Ibolyántúli színkép (etanolban): lmax- 337 millimikronnál; s = 29 000. Elemzési adatok: a C21 H 26 0 3 képlet (M: 326,42) alapján számított értékek: C 71ß6%, H 8,03%; talált értékek: C 77,6 %, H 8,1 %. Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. A vegyület antiandrogen hatásosságot mutat. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagkér.t 2( 3->dilbróm^5,i6-dicián-p-benzQkinont alkalmazunk a megfelelő diklór származék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. Ha ezt a terméket a szokásos módszerekkel, pl. metanolos nátrium- vagy káliumhidroxid oldattal elszappanosítjúk, a megfelelő 17a^alkoholt kapjuk. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-oxo-<17a/3Haoetoxi-'D-!hoi mio-ösztraH5!(ilO),9í( | ll)-diént az 1965. június 14-én benyújtott 1,465.400 sz. „Űj, módosított D-gyűrűs szteroid-származékok és eljárás előállításukra" című francia szabadalom ismerteti. E vegyület a csatolt I. táblázat szerinti reakció-vázlatnak megfelelő eljárással állítható elő. Az eluátumot szárazra, a maradékot pedig etanolból kristályosítjuk. Ily módon 175 mg 3--oxor-7a:,17ia-d| imetál-Jl7/8-ihidroxi-ösztra-4,9,l , l-triént kapunk, amely 173 C°-on olvad; [a]20 D — 5 =_125° (c=0,57%, metanolban). A prizmás kristályok alakjában kapott termék vízben, valamint híg vizes savakban és alkáliákban oldhatatlan, a legtöbb szokásos szerves oldószerben azonban oldható. 10 Elemzési adatok: a C20 H 26 O 2 képlet (M: 298,41) alapján 15 30 35 40 számított értékek: C 80,49%, H 8,78%; talált értékek: C 80,5 %, H 8,7 %. Ibolyántúli színkép: (etanolban): 343 millimikronnál; : 27 800. 20 Ezt a .vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként 2) 3-ditoró:m-5,i6-dicián-p-benaokinont alkalmazunk a megtfelelő diklór származék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. A 3-oxo-7a,l 17a-dimetil-il7/3-hidroxi-ösztra-4,9,-11-trién igen határozott androgen és anaboliás hatást mutat. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-oxo-7a,17ia-di:metil-17/3--hidroxwösztra-i5(10),9i(ll)-diént az 1065. szeptember 3-án benyújtott, „A 7-helyzetben helyettesített ösztratrién-származékok és eljárás előállításukra" című, 1,456.779 sz. francia szabadalmi leírás ismerteti. Ez a vegyület a II. táblázatban megadott reakció-vázlat szerinti módon állítható elő. 19. példa: 3-oxo-^17/S-metoxi-t 17a-metil-ösztra-4, í 9,ll~trién előállítása 18. példa: ..•'.'. 3-oxo-7ia,17a-dimetil-il7/J-J hidroxi-ösztra-4,9, l ll-4rién előállítása 1,6 g 3-oxo-7a,17a-dimetiU7/8^hidroxi-ösztra-5(10),9(ill)-diént 32 ml vízmentes dioxánban oldunk nitrogén-légkörben, keverés közben, majd 2,4 g 2,3-diklór-5,'6-dieián-p-benzokinon,t adunk az oldathoz és az elegyet 28 óra hosszat hagyjuk szobahőfokon állni. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet, a szűredéket telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk; a szerves oldószeres fázist szárítjuk, szárazra bepároljuk, a maradékot metilénkloriddal felvesszük, és. magnéziumszilikáton keresztül leszűrjük. A szűredékét szárazra bepároljuk, magnéziumszilikáton kromatografáljuk és metilénkloriddal, amely 2% acetont is tartalmaz, eluáljük. • 5 3-oxo-17/S-:metoxinl7ia^metil-ösztra-5i(10),9 i (líl)-diénből, benzolos oldatban, az 1. példában leírthoz hasonló eljárással állítjuk elő a 3-oxo-17/ S-i metoxÍHl7ía-!metil^ösztra-4,9,!ll-triént, amely tudomásunk szerint új vegyület. 50 Ez a termék víziben oldhatatlan, alkoholokban, éterben, acetbnban, benzolban és kloroformban oldható. Infravörös színkép (kloroformban): g5 Trienon 0=0 kötés jelenléte: max. 1638 cm-1 C=C max. 1563 cm"1 C—0—€ max. 1092 cm"1 60 Ibolyántúli színkép (etanolban): '2-max 238 millimikronnál, EÍ(,0 m =193 Inflexió 270 millimikronnál, Ej i% 1% _ 116 65 ^max 340 millimikronnál, Eí"í,°m =0215 11
