156739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-származékok előállítására

156739 13 14 9. példa: 6-(2-hidroxietilkarbamoil)-7-metoxi-2,3--diklórkinoxalin A lépés: 24,2 g (0,1 mól) metoxibenzoesavat 500 ml etanolban feloldunk és az oldatot 3,2 atm. nyoma- jn son 5%-os palládium tartalmú aktívszén katalizátor segítségével hidrogénezzük. 0,6 mól hidrogén felvétele után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a képződő oldatot betöményítjük, amikor is 4,5-diamino-2-metoxibenzoesavat ka- 15 punk. B lépés: A 4. példa A. lépése szerinti eljárással 4,5-diamino-2-metoxibenzoesavat 2,3-dihidroxi-7-metoxikinoxalin-6-karbonsavvá alakítunk át. C lépés: A 4. példa B. lépése szerint 2,3-dihidroxi-7-metoxikinoxalin-6-karbonsavat 6-klórkarbonil-7-metoxi-2,3-diklórkinoxalinná alakítunk át. D. lépés: A 4. példa C. lépése szerinti módszerrel 6-klórkarbonil-7-metoxi-2;3-diklórkinoxalinból indulunk ki és ezt 6-(2-hidroxietil-karbamoil)-7-metoxi-2,3-diklórkinoxalinná alakítjuk át. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (IA) és (IB) általános képletű vegyületek és a karbamoil-gyökben bázisos szubsztituenst tartalmazó származékok savas addíciós" sóinak előállítására — amely képletben X kizárólag hidrogénatomot jelent, ha a karbamoil-gyök az 5-helyzetben áll, míg hidrogén-, halogénatomot vagy rövidszénláncú alköxi-csoportot jelent, ha karbamoil-gyök a 6-helyzetben áll, R és Rí szubsztituensek jelentése rövidszénláncú, egyenes, elágazó vagy ciklusos alkilcsoport, halogénezett rövidszénláncú alkil-csoport, fenil-hidroxi-rövidszénláncú alkil-csoport, di-rövidszénláncú-alkilaminó-rövidszénláncú alkil-csoport, • acilaminó-rövidszénláncú alkil-cso-20 port, hidroxi-rövidszénláncú alkil-csoport, dihidroxi-rövidszénláncú alkil-csoport, rövidszénláncú allkoxi-rövidszénláincú allkil-csqport, aciloxi-rövid szénláncú alkil-csoport, 5- vagy 6-tagú, egy vagy több oxigén-, vagy nitrogén-heteroatomot tartalmazó heterociklusos gyökkel helyettesített rövidszénláncú alkil-csoport, di-rövidszénláncú alkilaminófenil-csoport, alkenil-csoport, vagy 5- vagy 6-tagú, legalább egy kén—vagy nitrogén-heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoport, azzal a megszorításslal, hogy R és Rí szubsztituenseik egyike hidrogéntől eltérő szublsztituenst jelenít, vagy R és Rx

együttesen heterociklusos csoportot képeznek, amely egy oxigén- vagy nilfcrogénbeteraatomot tartalmazhat a karbonil-esopoirthoz kapcsolódó heteronilirogenatanioin kívül, emellett az így képzett heterociklusos csoport hidroxil- vagy rövdidtszéinláncú alMl-csoportta! helyetltesítve is lebet — azzal jellemezve, hogy valamely (IVA) vagy (IVB) általános képletű vegyületet — amely képletben X jelentése a fentiekkel egyezik — valamely 25 30 35 40 45 50 R Rí NH általános képletű vegyülettel — amely képletben R és Rí szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik — reakcióba visszük, és ha az R és/vagy Rí szubsztituensek egyike bázisos jellegű szubsztituenst jelent, akkor a képződött hidrokloridsót bázisos anyaggal kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 6-(2-hidroxietil-karbamoil)-2,3-diklórkinoxalin előállítására, azzal jellemezve, hogy etanolamint 6-klórkarbonil-2,3-diklórkinoxalinnal reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a képződött szabad bázisokat savval kezeljük és így addíciós sókat képzünk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (IA)' vagy (IB) általános képletű vegyületet — amely képletben az egyes szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik — önmagában vagy a gyógyszerészeiben szokásos vívőanyagokkal vagy higítószerekkel, esetleg más szekunder hatóanyagokkal elkeverve perorális vagy parenterális formában adagolható gyógyászati készítménnyé, mint pl. tablettákká, kapszulákká, szuszpenziókká vagy oldatokká átalakítjuk. 3 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 7007424. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 7