156739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-származékok előállítására
7 156739 8 A szuszpenzió előállításánál a tragantot kellő mennyiségű vízzel megnedvesítjük, így lágy,konzisztenciájú pasztát készítünk, amelyhez 6-(2--hidroxietilkarbamoil)-2,3-diklórkinoxalint, majd amaranta keményítőt adunk. Ez utóbbit előzetesen desztillált vízben vagy szirupban feloldjuk. Az így képzett szuszpenziót ezután desztillált vízzel 1000 ml-ré feltöltjük és élénk keverésben tartjuk a beadagolt anyagot szuszpenzióban tartása céljából. A szuszpenzió 5 ml-ként 5 mg 6-(2--hidroxiebiIkanbamoil)-2,3-di!klór| ki l noxalint tartalmaz. A következő példák a találmány szerinti eljárás részleteit szemléltetik, a felsorolt példáknak azonban a találmány oltalmi körére korlátozó jellegük nincsen. A 6-karbamoil-2,3-diklórkinoxalin és 6-szubsztituált karbamoil-2,3-diklórkinoxalin előállítását a következő eljárásokkal végezzük: 1. példa 6-(2-hidroxietilkarbamoil)-2,3-diklórkinoxalin 0,023 mól 6-klórkarbonil-2,3-diklórkinoxalint szobahőmérsékleten 52 ml dioxánban oldunk és a kevert oldathoz szobahőmérsékleten 23 ml 0,048 mól etanolamint tartalmazó dioxános oldatot csepegtetünk. A reakció gyengén exoterm. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre való lehűlésig keverésben tartjuk, majd vákuumban kb. 1/3 térfogatra bepároljuk. A bepárolt oldathoz 100 ml vizát adunk. A 6-(2Mhidroxiet'iIfaarfoamoil)-2,3-diklórkinoxalin víz hozzáadására kiválik és szűréssel elkülöníthető. A szilárd terméket acetonitrilből átkristályosítjuk, amikor is teljesen tiszta terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 181— 183 C°. ' 2. példa 6-(dietilkarbamoil)-2,3-diklófkinoxalin Az 1. példa szerinti eljárással dolgozunk 15 C° hőmérsékleten azzal az eltéréssel, hogy kiindulóanyagként dietiiamint h'aisznáílunlk; a reiafkcióit «teres közegben végezzük. Ilymódon 6-(dietilkarbamoil)-2,3-diklórkinoxalint állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 73—75 C°. 3. példa 6-(2-metoxietilkarbamoil)-2,3-diklórkinoxalin Az 1. példa szerinti eljárást használjuk azzal az eltéréssel, hogy a reakciót 80 C° hőmérsékleten metoxietilaminnal benzolos közegben végezzük. Ezzel a módszerrel 6-(2-metoxietilkarbomil)-2,3-diklórkinoxalint állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 141—142 C°. 4. példa 6-(2-hidroxietilkarbamoil)-2,3,7-triklórkinoxalin A lépés: . . _ 5,23 g 2-klór-4,5-diaminobenzoesavat és 210 ml 10 dietiloxalátot 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk, majd 27 C°-ra lehűlni hagyjuk. Ekkor 2,3-dihidroxi-6-klórkinoxalin-6-karbonsav válik ki, amelyet leszűrünk. így 7,22 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 300 C° felett 15 van. B lépés: 5 g 2,3-dihidroxi-7-klórkinoxalin-6-karbonsav 12,95 g foszforoxiklorid keverékét 45 percig viázszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a foszforoxikloridot desztillációval eltávolítjuk, a maradékot pedig jeges vízre öntjük. A jégreöntésnél szilárd termék válik ki, amelyet szűrünk. A nyersterméket hexánból átkristályosítjuk, így 280 mg 6-klórkarbonil-2,3,7-triklórkinoxaIint ka~ punk, amelynek olvadáspontja 82—85 C°. Ez a termék hexánból való további átkristályosítással tisztítható és olvadáspontja 93—95 C°-ra emelhető. C lépés; 0,029 g etanolamint 2 ml dioxánban oldunk. Ezt az oldatot keverés közben 27 C°-on 0,07 g 6-klórkarbonil-2,3,7-triklórkinoxalin 5 ml dioxán-0 ban képzett oldatához csepegtetjük. Az elegyet 27 C°-on 15 percig keverésben tartjuk, majd 2 ml össztérfogatra betöményítjük és 15 ml vízzel hígítjuk. Ekkor szilárd termék válik ki, amelyet szűrünk és n-butilklorid-acetonitril-elegyből át*5 kristályosítunk. Ezzel a módiszerrel 0,02 g 6-(2--l hidroxietilkarfoamoil)-2,3,7-trikl.órkiino i xialin állítható elő, amelynek oWadáispontja 204i—205 C°. 50 5. példa 6-(2-dimetilaminoetilkarbamoil)-2,3-diklórkinoxalin 570 mg 6-(2-dimetilaminoetilkarbamoil)-2,3-diklórkinoxalin-hídrokloridot 50 ml etilacetátban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót 25 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük 60 és extraháljuk. Az etilacetátos fázist elkülönítjük, vízzel moissuk, nátniumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. 440 mg 6-(2-dimetil&minoetilkarbamoil)-2,3-diklórkinoxalint kapunk, amelyet n-butilkloridból átkristályosítunk. A szabad $5 bázis olvadáspontja 158—160 C°.
