156738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin-készítmények előállítására

17 156738 18 akár vízzel is 50 ml térfogatra töltjük fel és így a huzamos csepp-infúzió esetében szokásos koncentrációjú oldatot készítünk, az oldat ilyen hígításban is órák hosszat •eltartható minden változás nélkül. Ha a fenti oldat 3 ml-es adagjait fagyasztószárításnak vetjük alá, akkor korlátlanul eltartható termékeket kapunk, amelyek víz hozzáadására igen rövid idő alatt feloldódnak. 23. példa: 2,31 g tetraciklin-bázist, 10,0 g szarkozimanhidridet, 900 mg magnézium-glicerinfoszfátot és 200 mg kálcium-glicerofoszfátot bensőén összekeverünk, majd az elegyet vízzel 25 ml össztérfogatra feltöltjük. Rövid idő alatt, keverés közben, tiszta oldat képződik, amelynek pH-órtéke kb. 5,5. Ez az oldat nitrogén-légkörben ampullákba leforrasztva napokig eltartható. Adott esetben még 50 mg nátriumhidrqgénszulfit is adható az oldathoz. A fenti oldat megfelelő hígításban ugyanolyan, viselkedést mutat, mint a 23. példában leírt oldatok. Ha pl. a fenti oldat 2,5 ml-jét vízzel 4 ml össztérfogatra hígítjuk, majd fagyasztószárításnak vetjük alá, akkor korlátlanul eltartható terméket kapunk, amely víz hozzáadására néhány másodperc alatt oldódik. •24. példa: 2,31 g tetraciklin-bázist, 9,0 g szarkozinanhidridet, 800 mg magnézium-glicerofoszfátot, 600 mg kalciumnglicerofoszfátot és 50 mg formaldehid-nátriumbiszulfitot egymással bensőén összedörzsölünk, majd vízzel 40 ml össztérfogatra töltjük fél, amikor is rövid idő alatt tiszta oldat képződik, amelynek pH-értéke kb. 5,3. Ez az oldat a 20—24. példákban leírt oldatokhoz hasonló tulaj donságokat mutat. 25. példa: 2,31 g tetraciklin-bázist, 9,0 g szarkozinanhidridet, 1,0 g szarkozint, 1,0 g magnéziuim-glieerofoszfátot és 0,2 g kalcium-aszkoi-bátot alaposan összedörzsölünk, majd az elegyet pirogénmentes desztillált vízzel 50 ml össztérfogatra hígítjuk. Rövid ideig tartó keverés után tiszta oldatot kapunk, amelynek pH-értéke kb. 5,35. Az oldat nitrogén-légkörben ampullákba leforrasztva napokig eltartható. Ha az oldatot fagyasztószárításnak vetjük alá, korlátlanul eltartható terméket kapunk, amely víz hozzáadására azonnal oldódik. 26. példa: 9,0 g sziarközinanihidrid, 1,0 g szarkozin és 0,2 g magnézium^aszkoiríbát 35 ml pirogénmentes vízzel készített oldatához keveréis közben 1,0 g magnézium-gliceriotfoszfátat és 2,31 g tetraciklin-bázist adunk; néhány perc alatt tiszta oldatot kapunk és ezt pirogénmentes desztillált 10 15 20 25 Ü0 35 40 45 50 55 60 65 vízzel 50 ml-re töltjük fel. A kapott 5,4 pH-értékű oldat nitrogénlégkörben ampullákba leforrasztva, szobahőfoikon hetekig eltartható, anélkül hogy akár elszíneződés, akár csapadékkiválás mutatkoznék. Az oldat liöfilizálása útján oly termeiket kapunk, amely korlátlanul eltartható és víz hozzáadásra azonnal oldódik. 27. példa: 2,31 g tetraciklin-bázist, 8,0 g szarfcozinanhidridét, 2,0 g szarkozint, 0,9 g magnézium-gliaerofoszfátot és 0,2 g kalcium-glicerofoszfátot egymással alaposan összekeverünk, majd pirogénmentes desztillált vízzel 50 ml térfogatra töltjük fel. Keverés közben rövid idő alatt tiszta oldat képződik, amelynek pH-értéke kb. 5,3. Az oldat nitrogén-légkörben ampullákba leforrasztva, szofoahőfokon napokig eltartható elváltozás nélkül. Az oldat fagyasztószárítása útján korlátlanul eltartható termieket kapunk, amely víz hozzáadására azonnal oldódik. 28. példa: 2,31 g tetraciklin-bázist, 10,0 g szarkozinanhidridet, 1,0 g magnézium-glicerofoszfátot és 0,2 g kalciumaszkorhátot egymással alaposan összekeverünk, majd pirogénmentes desztillált vízzel 50 ml-re töltjük fel. Keverés köziben rövid idő alatt tiszta oldat képződik, amelynek pH-értéke kb. 5,3. Az így kapott termék tulajdonságai megegyeznek a 27. példa szerintivel. 29. példa: 7,0 g szarkozinanhidrid, 3,0 g szarkozin és 2,0 g dietilamino-acetamid 35 ml pirogénmentes desztillált vízzel készített oldatához keverés közben 0,3 g magnéziuim-glioerafoszfátot és 2,31 g tetraciklin-bázist adunk. Néhány perc alatt tiszta oldat keletkezik, ezt pirogénmentes desztil-. Iáit vízzel 50 ml össztérfogatra töltjük fel. Az így kapott oldat pH-értéke kb. 8,5. 30. példa: 10,0 g szarkozinanhidridet, 0,9 g. magnézium-gli'cerafoszrfátot, 0,2 g kalcium-glicerofoszfátot, 0,3 g dietilamino-acetamidot és 2,31 g tetraciklin-bázist alaposan összedörzsölünk egymással és az így kapott keveréket pirogénmentes desztillált Vízzel 50 ml össztérfogatra töltjük fel. Rövid ideig keverve tiszta oldatot kapunk, amelynek pH-értéke kb. 6,2. E termék tujaldonságai megegyeznek a 27. példa szerintivel. 31. példa: 8,0 g szarkozinanhidridet, 2,0 g szarkozint, 0,9 g magnézium-gliceirofoszfátot, 0,2 g kalcium-glicerofoszífátot, 0,4 g metioninamidot és 2,31 g tetraciklin-bázist alaposan eldörzsölünk egymással és a keveréket pirogénmentes desztillált