156738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin-készítmények előállítására

7 156738 re. Adott esetben még bizonyos mennyiségű amint is hozzáadhatunk, hogy ismét a kívánt pH-értékre állítsuk az oldatot. A száraz por alakú készítmények a találmány értelmében legegyszerűbben oly módon állíthatok elő, hogy az oldatokat fagyasztószárításnak vetjük alá. Erre a célra különösen oly oldatok alkalmasak, amelyek szarkozinanhidridet, (adott esetben szarkozkmal elegyítve), és valamely földalkáli-glioerofoszfátot tartalmaznak. Száraz por alakjában a találmány szerinti készítmények korlátlanul tárolhatók. A száraz anyag a szokásos módon, bármely' szokásos segédanyag vagy töltőanyag hozzáadásával, bármely szokásos gyógyszerkészítmény-alakba feldolgozható. Így pl. felhasználhatók az ilyen száraz készítmények kapszulák töltésére, tabletták, drazsék, végbélkúpok, stb. előállítására is. A találmány szerinti készítményeket azonlban előnyösen parenterális beadásra alkalmas oldatokká, tehát injekció- vagy infúzió-oldatokká dolgozzuk fel. A száraz port tartalmazó edényt a parenterális beadásra való felhasználás előtt' steril pirogénmentes vízzel vagy fiziológiás konyhasó oldattal töltjük fel; az oldatok ilyen alakban is néhány órától 1—2 napig terjedő ideig eltarthatok. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy először csupán az alkotórészek egy részét töltjük le nitrogén-légkörben az injekció-edénybe, a többi alkotórészt pedig parenterális beadásra alkalmas vizes oldat alakjában közvetlenül az injekció beadása előtt adjuk hozzá. Az oldatok a találmány értelmében általában oly módon is előállíthatók, hogy pl. az elkészített por alakú keverékhez az abból még hiányzó utolsó alkotórészt, tehát a földalkálisókat vagy az amint vagy a szarkozinanhidridet, ill. szarkozint vizes oldatban adjuk hozzá. Eljárhatunk továbbá oly módon is, hogy két alkotórész, pl. a földalkálisó és a szarfcoziríanhidrid és/vagy szarkozin, vagy pedig az amin és a szarkozinanhidrid és/vagy szarkozin elegyét vizes oldatban adjuk a többi, szilárd alakban injekció-edénybe letöltött alkotórészhez. Lehetséges továbbá úgy is eljárni, hogy pl. magnézium-glicerofoszfát vizes szarkozinanhidrid oldattal készített szuszpenziójához vagy kalcium-glicerofoszfát és szarkozinanhidrid (és adott esetben szarkozin) oldatához adjuk a tetraciklin-antibiotikumot; ily módon igen rövid idő alatt kapunk tiszta stabil oldatot. Hozzáadható a kalcium- és magnézium-glicerofoszfát elegye a szarkozinanhidriid (és adott esetben szarkozin) vizes oldatához, majd az így kapott szuszpenzióhioz adjuk a tetraciklin-antibiotikumot és ezután töltjük fel a készítményt vízzel a kívánt koncentrációra. A találmány szerint előállított készítményekben az alkotórészek mennyiségi aránya széles határok között változhat. Általában kb. 1—20 mól szarkozinanhidrid és/vagy 10—30 mól szarkozin, 0,5—13 mól amin és kb. 0,04—2 mól kalcium, ill. magnézium (só alakjában) alkalmazható 1 mól tetraciklinre. Amennyiben antioxidánst is adunk a készítményhez (pl. formaldehid-nátriumbiszulf itot), akkor ez rendszerint 5 0,03^0,3 mól mennyiségben alkalmazható. A tetraciklin terápiás adagjait rendszerint a tetraciklin-hidroklorid aktivitására vonatkoztatva szokták megadni, tehát azt a tetraciklin-hidroklorid súlymennyiséget adják meg, amely • 10 szükséges lenne ugyanolyan mértékű antibio» tikus hatás elérésére, mint amilyen a szóbanforgó tetraciklin-antibiotikum mennyiséggel elérhető. Ilyenformán a találmány szerinti készítmény, amely pl. 250 mg tetraciklin-hidroklorid-15 nak megfelelő antibiotikum-mennyiséget tartalmaz, kb. 100—1400 mg szarkozinanhidridet és/vagy 400—1400 mg szarkozint, 40—400 mg amint és kb. 0,5—40 mg kalciumot, ill. magnéziumot (só alakjában) tartalmazhat. Nátriumbiszulfit vagy formaldehid-nátriumbiszulfit ilyen esetekben kb. 2—20 mg mennyiségben adható a készítményhez. A kész oldat térfogata ilyen esetben kb. 2—ilO ml lehet. »je Ha a találmány szerinti készítmény szarkozinanhidridet (adott esetben szarkozin kíséretében) tartalmaz földalkáli-glicerofoszfátok mellett, akkor általában 1 mól tetraciklinre kb. 10—20 mól szarkozinanhidrid alkalmazható kb. 0,5—4 mól földalkáli-glioerofoszfát mellett. A szarkozinanhidrid részben szarkozinnal helyettesíthető, kb. 10 mól szarkozinanhidrid azonban . általában mindenkor megtartandó. Oly injekció-edénybe letöltött készítményekben, amelyek 250 mg tetraciklin^hMrokloridnak megfelelő antibiotikumot tartalmaznak, előnyösen kb. 700—1400 mg szarkozinanhidrid vagy szarkófcinanhidrid-szarkozin elegy (amelyben azonban a szarkozinan.. hidrid mennyisége általában ne legyen kevesebb, mint 700 mg) és 50—400 mg földalkáliglicerofoszfát alkalmazható. Ha antioxidánst is adunk hozzá, akkor pl. kb. 2—20 mg formaldehid-, -nátriurnbiszulf itot alkalmazunk ampullámként. 45-Az adott esetben még jelenlevő ismert további - alkotórészek az egyébként szokásos koncentrációkban alkalmazhatók a találmány szerinti készítményekben. 50 Intramuszkuláris.injekció céljaira a találmány szerinti eljárással készített oldatokhoz önmagában ismert módon még valamely helyi érzéstelenítőszer is adható. Erre a célra különösen vízben oldódó érzéstelenítőszerek, mint lidokain-55 -ihidroklorid vagy prokain-hidroklorid alkalmasak. A hozzáadandó érzéstelenítőszer mennyisége szintén széles határok között változhat. Jó eredményeket érhetünk el 0,5% és 4% közötti, előnyösen 2% körüli koncentrációval. Így tehát go a rendes körülmények között kb. 40 g lidokain-hidrokloridot adhatunk az oly elegyhez, amely vízzel való feltöltés után kb. 2—'3 ml térfogatú oldatot ad. Az intravénás beadásra szánt készítményekhez helyi érz'éstelenítőszert természete-65 sen nem adunk. 4