156736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilidek előállítására
47 156736 48 Dózisszint Vlggy ÜM mg/kg 3,'5-dib, róm-i3'-klór-4'-(o,p-diklórfenoxi)-szaliicilanilid 20 3,i 5-dibróm-4'H(p-klórfenoxi)-szalicilanilid 20 3,'5-dibróm-,3'-klór-4'-(m,p-diklórfen.oxi)-szaliicilanilid- 20 3,5-dibrórn-<3'-klór-4'-(m-brámf enoxi)szalicilanilid 60 3,5-dibróm-.3'-klór-4'^(m-metil-p~klórfetnoxi)-szalicilanilid 20 3 , 5-dibróm-4%klór-3 '-(p-Jdórf enoxi) --szalicilanilid 10 3,5-dibró,m-,3'-bróm-4%(p-brómfenoxi)-szalicilamlid 60 3,5-dibróm-<3'~klór-4'H(p-klórfenoxi)-szalicilanilid 20 3,5-dibróm-4'-i(p-fluorfenoxi)-szalicilanilid 10 3-nitro-j5-bró:m-:3'-klór^4'-(p-klórfenoxi)-szalicilanilid 5 A találmány oltalmi körébe tartoznak azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben az A szubsztituens acil-gyököt, mint pl. rövidszénláncú alkánkarbonsav vagy ariikarbonsav gyökét jelenti, mivel az ilyen vegyületek májmétely elleni hatékonysága teljesen megegyezik a nem acilezett származékokkal. Az acil-származékokat úgy állítjuk elő, hogy a megfelelően helyettesített 2-acilbenzoilkLoridot a megfelelően helyettesített 4-amino-ibifenillel visszük reakcióba, vagy a szalicilanilidet egy acilezőszerrel, mint ecetsavanhidriddel piridines kötegben acilezzük. A gyűrűben Y szubsztituenst tartalmazó 2^acilbenzoilkloridokat úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő szubsztituált szabad szalicilsavat egy erős sav, mint perklórsav, vagy kénsav jelenlétében valamely savanhidriddel kezeljük, végül a képződő 2-aciloxiszármazékokat például tionilkloriddal vagy foszíorpentakloriddal visszük reakcióba és így végeredményben 2-aciloxi-gyűrűben szubsztituált benzoilkloridot állíthatunk elő. 63. példa: 2-acetoxi-3'-klór-4'-f(p-klórfenioxi)-3,5-dibróm-benzanilid 31,3 g (0,123 mól) 4-amino-2,4'-diklórbiíeniléter és 90 ml vízmentes toluol keverékét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldathoz keverés közben 125 ml tokióiban feloldott 43,7 g 2-acetoxi~J3,5-dibirómbenzoirkk>ridot csepegtetünk. 6 óra hosszat a reakcióelegyet visszafolyató-hűtő alatt forraljuk, majd szobalhomérsék-5 létre hűtjük, végül vákuumban barna olajjá betöményítjük. A maradékot kloroformban fel-, vesszük, először híg sósavval, majd híg nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, végül ismét barna olajjá vákuumban bepároljuk. A mara-10 dékot benzbl-petroléter-elegyből kikristályosítjuk, izopropanolból pedig kétszer átkiristályosítjuk,A fenti módon 33,5 g 2-acetoxi-3'-klór-4'-i(p-klórf enoxi) J3,i5-<dibróim-benzanilidet állíthatunk elő,amelynek olvadáspontja 147—148 C.°. 64. példa: 3,l 5-dibró:m-S%klór-4'-.(p^bróm^m-tri;fluormetilfenoxi)-szalicilanilid 0,925 g (0,002:5.2 mól) 4-amino~4'-bróm-2-klór-3'-trifluormetilhifenilétert 5 ml toluolban feloldunk, az oldatot visszafolyató hűtő alatt felforraljuk és '5 ml toluolban feloldott. 0,899 g (0,00252 mól) 2-acetoxi-3,5-dibróimbenzoilkloridot csepegtetünk hozzá élénk keverés közben. Az adagolás befejezése után a visszafolyató hűtő alatt történő forralást 4—6 óra hosszat folytatjuk. Forralás után az elegyet egy éjjelen keresztül kristályosO'dni hagyjuk, a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük. így 0,800 g nyers 2-acetoxi-'3,5-dibróm-3'-klór-4'H(p~bróm-m-difluormetilfenoxi)-benzanilidet kapunk. A kapott terméket azonnal 9 ml etanolban szutszpendáljuk és gőzfürdőn felforraljuk. A forrpointon levő reakcióelegybe 3 ml vízben feloldott 0,07 g kálium'hidroxidot adagolunk. Ekkor a reakciiókeverék azonnal oldatba megy. A még forró oldatot koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A kivált barna csapadékot szűréssel elválasztjuk és vízzel mossuk. A nyersterméket benzol-petroléter elegyből néhányszor átkristályosítjuk, végeredményben 165—16(8 C° olvadáspontú barnaszínű kristályokat kapunk. A terméket vizes etanolból tovább kristályosíthatjuk, míg a tiszta termék olvadáspontja 168—M® C° lesz. Szabadalmi igénypontok: • 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyüle-55 tek előállítására — mely képletben A jelentése hidrogénatom vagy acilgyök, Y jelentése halogénatoin, hidroxil-, halogénalkil-, rövidszénláncú alkil-, rövid-60 szénláncú alkoxi- vagy nitro-csoport, X és X x jelentése halogénatom, alkil-, halogénalkil-, alkoxi-, halogénezett alkoxi-, halogénezett alkiltio-, nitro-, cián-, hidroxil-, amino-, alkilamino- vagy alka-85 noilamino-csoport, 24
