156736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilidek előállítására
156736 26 Vegyület 3,5-d:iíbróm-3'-klór-4'-(p-klórfenoxi)-szialicilanilid 5-bróm-3-nitro-3'-klór-4'-(p-klórfenoxi)-szalicilanilid 3,5-dibróm-6-hidroxi-3'-klór^4'H(p-iklórfenoxi)-szalicilanilid A következő példák a találmány szerinti eljárás kivitelezésiét közelebbről szemléltetik: 1. példa: 20 3,5-dibróm-3'-klór-4'j(p-klórfe:noxi)-szalicilanilid Ez a példa általánosan alkalmazható eljárást ismertet oly találmány szerinti (I) képletű vegyületek előállítására, amelyekben a Qszuhszti- 25 tuens az aminocsoport nitrogónatomjáboz képest para-helyzetben van. a) 2-klór-4-nitrofenil-p-klórfeniléter 30 108 g (0,842 mól) .p-klórfenol és 58 g káliumhidroxid keverékét egy literes hőmérővel felszerelt háromnyakú lombikban mechanikai úton keverésben tartjuk, míg homogén oldatot nyerünk. Keverés közben mintegy 10 perc lefor- 35 gása alatt a reakcióelegy hőmérséklete kb. 90 C°-ra emelkedik.. Ezután 173 g (0,901 mól) összmennyiségű 3,4-diklór-dinitrobenzolból 90 g-ot adunk hozzá és a hőmérsékletet gondosan kb. 110 C°-ra állítjuk be. Exoterm reakció indul 40 meg, amelynek folytán a reakcióelegy hőmérséklete 150 C-ra emelkedik. Ezután a hőmérsékletet 120 C°-ig csökkenni engedjük és a megmaradt 83 g diklór-dinitrobenzolt beadagoljuk. Adagolás után a reakcióelegy hőmérsékle- 45 tét lassan 130 C°-ra emeljük, ekkor ismét exoterm reakció kezdődik, és a hőmérséklet kb. 150 C°-ra emelkedik. A reakciómasszát végül 120 C°-:ra lehűtjük, majd hirtelen élénk keverés közben 250 ml vizet öntünk hozzá, amikoris 50 kristályos csapadékot kapunk. A reakciókeveréket leszűrjük, vízzel mossuk és a szilárd termieket etanolban forrponthőmérsékleten feloldjuk. Az éter-végterméket sárga kristályok formájában kapjuk, a termék súlya. 142 g, olva- 55 dáspontja 105—107 C°. Forrásiban levő etanolból átkristályosítva 136 g 2-klór-4-nitrofenil-p-klórfenilétert állítunk elő, amelynek olvadáspontja 106—108 C°. 60 b) 4-amino-2-klórfenil-p-klói rfeniléter Az a) lépésben kapott 136 mg 2-klór-4-nitrofenil-p-klórfenilétert szobahőmérsékleten 2,8 atm hidrogénnyomáson 800 ml etanolban 4 ká- 65 Staph. Staph. Strep, albus aureus raecalis T/ml T/ml T/ml y/ ml <0,4 <0,4 <0,4 <0,4 <0,4 <0,4 <0,4 <0,4 <0,4 <0,4 <0,4 <0,4 véskanálnyi Raney-nikkel jelenlétében az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezünk (ehhez 8 óra szükséges). A hidrogénezés után a katalizátort szűréssel elválasztjuk és az oldószert nagyvákuumban teljesen ledesztilláljuk. 132 g barna olajat kapunk, mely szilárd szürke termékké megdermed. A termék olvadáspontja 72—74 C°. Ezt a terméket további tisztítás nélkül használjuk a következő reakciólépésben. c) 3,5-di)bróm-3'-klór-4'-i(p-klórfenoxi)-szalicilanilid 62,3 g (0,245 mól) 4-amino-2-klórfenil-p-kló:rfeniléter és 72,5 g (0,245 mól) 3,5-dibrómszalicilsav keverékét 725 ml klórbenzolban szuszpendáljuk és mechanikai úton keverjük. A keverékhez lassan 8,6 ml foszfortriikloridot csepegtetünk, ezután farrponthőmérsékletre hevítjük és 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióterméket forrón szűrjük és vákuumban kb. 450 ml térfogatra bepároljuk. Sűrű szuszpenzió képződik, amelyet szobahőmérsékletre engedünk lehűlni, 2 óra hosszat állni hagyunk, majd szűrjük és benzinnel mossuk. A szűrt anyagot vákuumban. 24 óra boszszat 50 C°-on szárítjuk, amikoris 98 g nyersterméket kapunk, amelynek olvadáspontja 163—• 165 C°. A nyersterméket benzol-benzin elegyből átkristályosítjuk, így 85 g tiszta 3,5-dibróm-3'-klór-4'-(p-klói rfenoxi)-szaÜcilanilid állítható elő, amelynek olvadáspontja 164—166 C°. 2—6. példa: Az 1. példa szerinti eljárással ekvivalens mennyiségű p-klórnitrobenzoit használunk az a) lépésben 3,4-diklórnitrobenzol helyett, és a p-klórnitrobenzolt az alábbi táblázatiban feltüntetett fenolos vegyületekkel reagáltatjuk. Az így kapott megfelelő éterszármazékokat a b) lépésben redukáljuk, amikoris végeredményben a táblázatban feltüntetett aminszármazékokat állítjuk elő. Az amino-vegyületeket 3,5-d.ibrómszalicilsavval a c) lépés szerint tovább reagáltatjuk és így a felsorolt szalicilanilid-végtermékeket kapjuk: 13
