156715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

156715 6 2. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: pro tabletta l-(2-aminoetil)-7-klór-l ,3-dihidro-5-(2-fluor-ífenil)-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 5.00 mg Díkálciumfoszfát, dihidrát, őröletlen 195.00 mg Kukoricakeményítő 24.00 mg Magnéziumsztearát 1.00 mg Összsúly: 225.00 mg A hatóanyagot és a kukoricakeményítőt öszszekeverjük és aprítóberendezésen átvezetjük. A kapott keverékhez a dikalciumfoszfátot és a magnéziumsztearát felét hozzáadjuk, aprítóberendezésen átvisszük és granuláljuk. A granulákat szitalemezen lassan átpréseljük és a többi magnéziumsztearátot hozzáadjuk, ezután összekeverjük és préseljük. 3. példa: 10 000 ml alábbi összetételű parenterális félhasználásra alkalmas készítményt állítunk elő: pro ml l-(2-aminoetil)-7-klór-l,3-dihidro-5-. (2-fluor-fenil)-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 0.5 mg Propiü^glikol 0.4 ml Benzífflkohol (benzaldehidtől-mentes) 0.015 ml Etanol 95%-os 0.10 ml Nátriumbenzoát 48.8 mg Benzoesav 1.2 mg Injektálási célokra alkalmas víz q.s. 1.0 ml 5 g hatóanyagot 150 ml benzilalkoholban oldunk, majd 4000 ml propilénglikollal és 1000 ml etanollal elegyítünk. Az oldatban 12 g benzoesavat oldunk. A 3000 ml injektálási célokra alkalmas vízben oldott nátriumben^oátot hozzáadjuk. Az oldatot injektálási célokra alkalmas vízzel 10 000 ml össztérfogatra feltöltjük. Az oldatot gyertyaszűrőn átszűrjük, megfelelő ampullákba töltjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük, lezárjuk és autoklávozzuk. 4. példa: Alábbi összetételű, 120 mg-os kapszulákat készítünk: pro kapszula 1 -(2-aminoetil)-7-klór-1,3-dihidr o-5-(2-fluorfenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 10 mg Laktóz 165 mg Kukoricakeményítő 30 mg Talkum 5 mg Összsúly: 210 mg A hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. Á keveréket aprítóberendezésen átvezetjük, a port a keverőberendezésbe visszaviszszük, a talkumot hozzáadjuk és gondosan összekeverjük. A keveréket kapszulatöltőgépen keményzselatinkapszulákba töltjük. 5, példa: 1,3 g súlyú, alábbi összetételű kúpokat készí-10 tünk: pro 1.3 g kúp l-(2-aminoetil)-7-klór-l,3-dihidro-5-(2-fluorfenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 0.010 g Kakaóvaj-kókuszdiószármazék, 15 o. p.: 35—37 C° 1.245 g Karnaubaviasz 0.045 g A kakaóvajat és a karnaubaviaszt megfelelő üvegedényben (rozsdamentes acélt is alkalmazhatunk) 90 C°-on jól összekeverjük és 45 C°-ra 20 hűtjük. A hatóanyagot csomómentes finom por 'alakjában hozzáadjuk és egyenletes diszperzió képződéséig keverjük. A keveréket kúpformákba öntjük; összsúly 25 1.3 g. A kúpokat lehűtjük és a formákból eltávolítjuk. A kúpokat viaszos papírba vagy fóliákba csomagolhatjuk. SO 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok (mely képletben n jelentése 2—7-ig terjedő egész szám; Rj jelentése halogénatom és R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom) és savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyület 1-alkálifém-származékát (mely képletben R^és R2 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel kezeljük (mely képletben X jelentése halogénatom és R6 jelentése védett amino-csoport), a kapott (IV) általános kép•letű vegyületben (mely képletben Rí, R2 és Rs jelentése a fent megadott) a védő-csoportot lehasítjuk és a kapott vegyületet kívánt, esetben 45 savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1968. április 19.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Re helyén karbobenzoxiamino-csoportot tartalmazó (III) 50 képletű vegyületeket alkalmazunk és a kapott vegjóTetet hidrolizáljuk. (Elsőbbség: 1967. április 21.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist 55 hidrogénhalogenidek és nem-vizes szerves savak oldataival végezzük el. (Elsőbbség: 1967. április 21.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási 60 anyagként Re helyén karbobenzoxiamino-csoportot tartalmazó (III) képletű vegyületeket alkalmazunk és a kapott vegyületet hidrogenolízisnek vetjük alá. (Elsőbbség: 1967. október 23.) - 5. Az 1-i—4. igénypontok szerinti eljárás fogaeö natosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindu-3