156714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 156714 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JilÍlll\ Szabadalmi osztály: WL!^ 12 p 6—10 8íJ35^ Bejelentés napja: 1967. XII. Ol. (HO—1057) ^«c Amerikai Egyesült Államdkwbeli elsőbbsége: 1966. XII. 01. (598.201) Nemzetközi osztály: C 07 d2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. VI. 28. Decimal osztályozás: -Megjelent: 1970. VI. 01. Feltalálók: Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair N. J., Metlesics Werner vegyész, Clifton N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: P. Hoffimann-La Roche & CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya új eljárás 5-fenil-l,4-benzodiazepinek előállítására, melyek gyógyászatilag értékes 5-íenil-l,4-be:nz©diazepin-származékok előállításánál felhasználható értékes közbenső termékek. Az 5-fenil-l,4-foenzodiazepineket — pl. a Chlordiazepoxidot és Diazepamot — mindezideig 2-amino-benzofenonokból kiindulva ismert technikai eljárásokkal állították elő. E vegyületek előállításánál 2-amino-benzofenonokat előbb valamely a-halogén-kis szénatomszámú alkanoilhalogeniddel reagáltatták, majd ammóniával kezelték s végül a megfelelő fenil-helyettesített benzodiazepinné ciklizálták. A szakemberek régóta olyan módszer kidolgozására folytattak kísérleteket, amelynek segítségével a benzodiazepin-gyök közvetlenül fenilezhető és ezáltal a gyógyászatilag értékes 5-fenil-helyettesített 1,4-benzodiazepinek a benzofenonok ciklizációja nélkül állíthatók elő. Nemrégen sikeresen megoldották a gyógyászatilag értékes (II) általános képletű 1,4-bénzodiazepin-N-HO'xidok szintézisét (mely képletben A jelentése NH—R4 —N=C— létű csoport; R3 O lí vagy — N—C-kép-10 15 20 25 20 Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-gyök; R2 jelentése hidrogénatom, vagy kis szénatomszámú alkil-gyök; R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkenil-gyök; R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök). Tekintettel arra, hogy a fenti 1,4-benzodiazepin-N-oxidok most már könnyen hozzáférhetők, a kutatás célja még fokozottabban ezen 1,4-benzodiazepin-N-oxidok közvetlenül gyógyászatilag értékes más 5-feiiil-helyettesített-l, 4-benzodiazepinekké történő átalakítása és ezáltal a benzofenon ciklizációs reakciójának kiküszöbölése lett. A fen/ti N-oxidok gyógyászatilag értékes vegyületekké alakításához a benzodiazepm-N-oxidok 5-foelyzetben váló fenilezése szükséges. Jelen találmányunk lehetővé teszi az 1,4-benzodiazepinek gyógyászatilag értékes 5-fenil-l,4--benzodiazepinekké történő közvetlen átalakítását. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint valamely (II) általános képletű 1,4-benzodiazepin-N-oxidot valamely fémorganikus fenil-vegyülettel, fémorganikus monalkil-helyettesített fenil-vegyülettel vagy fémorganikus monohalogén-helyettesített fenil-vegyülettel reagáltatunk, mikor is (I) általános képletű 5-fenil-4--hidroxi-1,4-benzodiazepin-származékokat ka-156714
