156681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4-helyzetben szubsztituált 1-(4-oxo-4-fenilbutil)-piperidin-származékok előállítására
5 156681 6 Példa Rí R2 Olvadáspont C° 3 4 6 6 7 8 9 10 11 CH3 CH3 CH3 CH3 C3 H 7 C3 H 7 C2 H 5 C2 H 5 Cl Br H GH3 OGH3 Cl CH3 H OCH, hidroklorid, 158—161 hidroklorid, 207—209 hidroklorid, 192—493 hidroklorid, ISO—181 hidroklorid, 163—165 hidroklorid, 229—i230 hidroklorid, 068—171 hidroklorid, 111—1112 hidroklorid, 182—184 Készítmények A) Tabletták l^(i3-foenzoil-propil)-4-(3-hidroxi-fenil) -4-acetil-4piperidkimetánszulfonát lH(:3-benzoil-propil)-4-(i3-hidr/ oxi-fenil)-4-aoetilipiperidin-hidroklorid tejcukor kukoricakeményítő kolloid kovasav oldható keményítő magnéziumsztearát Előállítás: 50 mg 75 mg -95 mg 1O0 mg 45 mg 65 mg 2 mg '2 mg 5 mg 5 mg 3 mg 3 mg 200 mg 250 mg A hatóianyagot összekeverjük a segédanyagok egy részével, és az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk. A granulátumhoz megszárítása után hozzákeverjük a többi segédanyagot, és a keverékből tablettákat sajtolunk. B) Végbélkúpok lH(3-benzoil-proipil)-4-i(!34iidroxi-ífenil^4-na'cetil-piperidm--metánszulfonát 50 mg tejcukor 250 mg alapanyaggal (pl. Witepsol W 45-tel) kiegészítve 1,7 g-ra. Előállítás: A hatóanyagot és a tejcukrot összekeverjük, és a keveréket a megolvasztott alapanyagban egyenletesen eloszlatjuk. A keverékből hűtött formákban 1,7 g súlyú kúpokat öntünk. 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 65 C) Ampullák lH(3-fbenzoil-propil)-4-(l3^hidroxi-;fenil-4-^acetil-piperidin-metánszulfonát 35 l-(3-foenzoil-p{rapil)-4-f(i3-hidroxi-fenil)-4-acetilHpiperidin-metánszulfonát mg nátriumklorid kétszer desztillált vízzel kiegészítve D) Cseppek 50 mg 5 mg 7 mg 1,0 ml-re 1,0 ml-re. l-(3-benzoil-propil)j 4-l(3-hidroxifenil)-4-aoetil-piperidin-hidroklorid 0,7 g p-oxibenzoésav-metilészter 0,07 g p-oxiibenzoésav-propilészter 0,03 g ionmentesített vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű' új piperidin-származékok, valamint fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott addiciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí 1—3 szénátomos alkilcsoportot és R2 hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy metil- vagy metoxicsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű szekunder piperidinszármazékot — ebben a képletben Rr a ífenti jelentésű, és R 3 hidroxilvagy metoxicsoportot jelent —• egy III általános képletű butirofenonnal — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — előnyösen egy szerves oldószerben, gyenge bázis jelenlétében a nitrogénatömján alkilozunk, majd adott esetben a piperidingyűrű 4^helyzetében levő fenilcsoport metoxicsoportját demetilezzük, és az így kapott terméket adott esetben átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddiciós sójává. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az alkilozószert feleslegben alkalmazzuk. i3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az alkilozást dimetilformamid és tetrahidrofurán elegyében végezzük. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, 3 -
