156665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a proszcillaridin A acilszármazékainak előállítására
156665 eluáljuk. A 3—5. frakció tartalmazza a diace. til-proszcillaridin A-t. Hozam: 9:38 mg diaoetil-proszcillaridin A, op.: 138—142 C°. 875 mg monoaeetil-proszcillaridin A, op.: 147—150 C°. 3. példa: Mono- és diacetil-proszcillaridin A előállítása 100 mg Proszcillaridin A-»hoz 1 ;ml dioxánt, 1 ml ecetsavaníhidridet és 31 mg vízmentes nátriumacetátot adunk. 24 óra eltelte után az oldószert ledesztilláljuk, a reakciókeverékhez vizet adunk és leszűrjük. Szárítás után. 100 mg mono- és diacetil-jproszcillaridin A keverékét kapjuk. 4. példa: Diacetil-proszcillaridin A előállítása 10 g Proszcillaridin A-t 100 iml piridinben feloldunk és 3-nyakú lombikban jeges konyhasó keverékkel kb. —12 'és —14 C°-ra lehűtjük. A kiindulóanyaghoz keverés közben, 20 perc leforgása alatt 20 ml etilacetátban feloldott 7,5 g (S mól) acetilkloridot 'csepegtetünk. A beadagolás alatt az elegy hőmérséklete —12 C° fölé nem emelkedhet. Ezután az elegyet —12 C°-on 2 óra hosszat keverjük és az oldatba lassan 20 ml metanolt 'csepegtetünk. A reakcióteriméket vákuumdesztillációval nagymértékben piridinmentesítjük, a maradékot kb. 400 ml kloroformban felvesszük, a kloroformos oldatot 1%-os sósavval kezeljük, vízzel semlegesre mossuk és végül nátriumszultfáton megszárítjuk. A kloroformot kb. 100 ml össztérfogatig ledesztilláljuk és az így kapott oldatot kovasavgélből készített oszlopra visszük. A, kovosavgélt úgy készítjük elő, hogy 300 g gélt kloroformban szuszpendálunk és buborékmentesen egy csőbe betöltjük. Ezután a kloroformban feloldott reak'cióterméket lassan az osz-10 15 20 25 30 35 40 45 lopra öntjük, beszivárogni hagyjuk, majd az oszlopot 1 liter kloroformban átmossuk. Eluálószerként többek között kloroform és etilacetát elegye vált be. A tiszta diacetil-proszcillaridin A-ra számított hozam 8,7 g. \ Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a csatolt I. általános képletű, - emelt perorális hatékonyságú proszcillaridin A-származékok előállítására — amely képletben Rí, R2 és R 3 hidrogénatomot vagy valamely 1—4 szénatomos rövidszénláncú alkánkárbonsavból származó aoil-^csoport, emellett legalább az egyik és legfeljebb két R1( :R 2 és R 3 szubsztituens acilcsopartot jelent — azzal jellemezve, hogy a piroszcillaridm A-t valamely 1—4 szénatomos rövidszénláncú alkánkarbonsav reakcióképes acil-származékával reagáltatjuk és az így kapott proszcillaridin A acilszármazékát vagy acilszármazékait a reakciókeverékből izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióképes acil-származékként savanhidridet vagy savhalogenidet használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve,- hagy az acilezést az ecetsav valamely reakcióképes származékával végezzük: 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a proszcillaridin A-t acetilkloriddal vagy ecetsavanhidriddel reagáltatjuk. 5. Äz ll—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést valamily iners oldószeres közegben végezzük. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést valamely savkötő anyag jelenlétében végezzük. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007217. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
