156659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan szubsztituált heterociklusos vegyületek előállítására
156659 13 14 -1,4-oxazepint 50 ml acetonban feloldunk, az acetonos oldathoz 1 g vízmentes káliumkarbonátot és 2,24 g etiljodidot 20 ml acetonos oldat formájában adagolunk, majd az elegyet 3 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakció lezajlása után a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot felhígított nátriumhidroxid és éter között megosztásnak vetjük alá, az éter es kivonatokat vízzel mossuk, majd hígított sósavval kimerítően extraháljuk. A savas kivonatokat koncentrált hátriümhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot aceton-petroléter-elegyből kristályosítjuk, amikor is 4,9 g 2-dimetilaminoszulfonil-ll-(4-etil-l-piperazinil)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepint kapunk, amelynek olvadáspontja 160— 161 C° 16. példa 4,63 g 15. példa szerinti kiindulóanyagot 80 ml izopropanolban feloldunk, az oldathoz 1,6 vízmentes káliumkarbonátot adunk, majd keverés és melegítés közben az elegyhez 3 g /?-métoxi-etil-p-toluolszulfonsavészter 10 ml izopropanolban képzett oldatát csepegtetjük. Az adagolás befejezése után az elegyet másfél óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Végül a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot híg nátriumhidroxid és éter között megosztjuk, majd az éteres kivonatokat híg sósavval kimerítően extraháljuk. A savas kivonatokat koncentrált nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 10 15 20 25 30 38 melegítés közben 1,2 g. acetonos maleinsav oldatban feloldjuk, majd éter hozzáadására a terméket kristályosítjuk. 4,9 g 2-dimetilamittoszulfonil-ll-(4^Hmetoxietil-l-p:iperazinil)-dibenz [b,f]-l,4-oxazepin-maleátot kapunk, amelynek olvadáspontja 124—140 Cc (bomlik). 17. példa 4 g 39. példa szerint előállított 2-dimetilaminoszulfonil-ll-(4-/?-hidroxietü-l-piperazinil)-dibenz[b,f]-1,4-oxazepint 30 ml vízmentes piridinnel és 15 ml ecetsavanhidriddel elkeverünk, majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyunk, végül gőzfürdőn rövid ideig melegítjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A bázisos komponenseket a maradékból hűtés közben koncentrált nátriumhidroxiddal kicsapjuk, majd éterrel kimerítően extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk és 1,8 g maleinsavat adunk hozzá. Az elegyet teljes mértékben bepároljuk, amikoris éter hozzáadására kristályok válnak ki, amelyeket aceton-éter-elegyből átkristályosítunk. A fenti módon 3 g 2-dimetiIaminoszulfonil-ll-(4-/?-acetoxieitiM-piperazinil)-dibenz[b,f]-l,4-oxazepin-maleátot kapunk, amelynek olvadáspontja 155—158 C°. Az előbbi példákkal analóg eljárással a következő táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületek állíthatók elő. A táblázatban szereplő Z, Rí és R.2 szubsztituensek jelentése a fentiekkel megegyezik. A táblázat jobb oldali oszlopában szereplő rövidítések jelentése a következő: Ac=aceton, Ae=éter, Ch=kloroform, • Me=metanol, Pe=petroléter. Táblázat Példa •RÍ Ra Fizikai jellemzők 18. \Q/ H —NOa 19. \'o/ -JCH2--GH2 -OH —NOj 20. \s-/ H —N02 '21. \s / -JGH2 -JCH 2 -OH -.N€>2 22. \s y H -4S02 INÍ(CH 3 ) 2 2*3. \NH/ —<CH3 -SCyNKGHa^ 24. \'o/ H •^SO2 i0H 3 2.5. \ o / H -NH2 26. \s/ -CH3 —SOaCHa 27. \ s / H —S02 CH 3 Bázis: op. 19Ü--192 C° (Kritályosító oldószer: Ac/Pe) Maileát: op. 155—156 C° (Kristályosító oldószer :> Me/lAc) Bázis: op.. 1153—1515 lC° (Kristályosító oldószer: Ac/Pe) Bázis: op. 11130—^134 C° (Kristályosító oldószer: Ac/Pe) Bázis: op. 186—il88 C° (Kristályosító oldószer: Oh/Ae) Bázis: op. Ii9!3—1915 C° (Kristályosító oldószer: Ac/Pe) Bázis: op. 1819—löil C° (Kristályosító oldószer: Ac/Ae/Pe) Bázis: op. 18,1—Il8i3 C° (Kristályosító oldószer: etilacetát/Ae) Bázis: op. 219—223 C° (Kristályosító oldószer: Ac/Pe) Bázis: op. 180—1813 C° (Kristályosító oldószer: Ch/Pe) 1
