156652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-halogén-1,2alfa; 6,7béta-biszmetilén-xxx4-3-ketoszteroidok előállítására
5 156652 6 3. példa 5,5 g 4-klór-zl1 ' 4 ' 6 -pregnatrién-17a-ol-3,20--dion-17-acetátot a 2. példa szerinti módon reagáltatunk megfelelő mennyiségű éteres diazometán-oldattal. A kapott-bisz-pirazolin-vegyületet savas hasítás, majd kromatografálás után etilacetátból átkristályosítjuk. Ilyen módon 1,1 g 4-klór-l,2a ;6,7/?-biszmetilén-J4 -pregnén-17a-ol-3,2Q-dian-17-aoetátot kapunk, 277—278 C° olvadásponttal (bomlás). UV: £274=12 000. 4. példa 1,2 g 4-klór-zl1 ' 4 ' 6 -pregnatrién-17a-ol-3,20--diont hozzáadunk 2,34 g trimetiloxoszulfóniumjodid és 470 mg nátriumhidrid (50%-os szuszpenzió olajban) 40 ml dimetilszulfpxiddal készített oldatához. A reakcióelegyet 90 percen át keverjük szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában, majd gyengén ecetsavas jeges vízhez keverjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, mossuk és szárítjuk, majd izopropiléter és m/etilénklorid elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 510 mg 4-klór-l,2ia;6,7i/ i3-biszmetilén-/d 4 -pregnén-17!a-ol-3,20-diont kapunk, 251—256 Cc olvadásponttal. ÜV: £27',= 11 800., 5. példa 1,4 g 4-bróm-zl1 ' 4 ' 6 -pregnatrién-17a-ol-3,20--dion-17-acetátot a 2. példa szerinti módon reagáltatunk éteres diazometán-oldattal, és a kapott bisz^pirazolin-vegyületet savanyú közegben felhasítjuk. Az elkülönített nyers 4-bróm-l,2a; 6,7!/?-bisz;metilén-/í4 -pregnén-17ia-ol-3,20-d:ÍQn-17-acetátot szilikagélen végzett kromatografálással, majd átkristályosítással tisztítjuk. 6. példa 3 g 4-klór-z)1,4 ' 6 -pregnatrién-17a-ol-3,20--dion-17-kapronátot a 2. példa szerinti módon reagáltatunk és dolgozunk fel. Olajos anyag formájában 735 mg 4-klór-l,2a;6,7/5-biszmetilén-zl4 -pregnén-17a-ol-3,20-dion-17-kapronátot kapunk. 7. példa a) A kiindulási vegyület előállítását úgy végezzük, hogy 3,2 g 17,20 ;20,21-biszmetiléndioxi_/(i"í'6_pre g na trién-3,ll-dion 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához —30 C°-on 10 percen belül lassan hozzácsepegtetjük keverés közben 565 mg klór 10,5 ml propionsavval, készített oldatát. A reakcióelegyet ezután két órán át —30 C°-on állni hagyjuk, majd jeges vízhez keveijük. A kivált csapadékot metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot egymás után mossuk nátriumszulfát-oldattal, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel. Nátriumszulfát fölött végzett szárítás és a nyers terméknek etilacetátból végzett átkristályosítása után 1,3 g 4--klór-17,20; 20,21-biszmetiléndioxi-z!1 ' 4 ' 6 -pregnatrién-3,ll-diont kapunk, 247—249 C° olvadásponttal (bomlás). b) Az a) szerinti eljárás 1,3 g súlyú termékét 5 feloldjuk 6 ml metilénkloridban, és szobahőmérsékleten keverés közben és nitrogénbevezetés mellett hozzáadjuk 1,3 g trimetiloxoszulfóniumjodid és 290 mg nátriumhidrid (50%-os olaj szuszpenzió) 17 ml dimetilszulf oxiddal ké-10 szített oldatához. Azonos feltételek mellett további két órán át keverjük a reakcióelegyet, amely sötétre színeződik. A sötét oldatot ecetsavas jeges vízhez keverjük, metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot nátriumhid-» 15 rogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A nyers terméket kovasavgélen kromatografáljuk. 11% acetont tartalmazó pentánnal végezzük az eluálást. Ilyen módon 396 mg 4-klór-17,20;20,21-20 -biszmetiléndioxi-1,2« ;6,7/?-biszrnetilén-zl4 -pregnén-3,ll-diont kapunk. Az anyag hexán és aceton elegyéből átkristályosítva 276—277 C°-on olvad. UV: £271 = 9140. 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános riészképletű új 4-halogén-l,2a;6,7/?-biszmetilén-zS4-3-ketoszteroi. dok előállítására, amely képletben X 81-nél kisebb atomsúlyú halogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy egy megfelelő 4-halogén-zl1' 4 ' 6 -3-ketoszteroid 1,2-es és 6,7-es kettős kötéseit metilénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dimetil-metilén-szulfóniumoxiddal metilénezünk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a metilénezést diazometán kapcsolásával és a képződő pirazolin-gyűrűk ismert módon végzett hasításával folytatjuk le. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a pirazolingyűrűk hasítását előnyösen perklórsavval ace-45 tonban végezzük. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja II általános képletű 4-halogén-l,2a;6,7j 5-biszmetilén-z! 4 -3-ketoszteroidok előállítására — amely képletben X 81-nél 50 kisebb atomsúlyú halogénatomot jelent, Y jelentése H2 vagy O O—CH2 CH3 / . . H2 C 55 \ OR C=0 o—C—O /CH2 ... H, .. „ORvagy ... O 60 csoportot jelent, ahol R jelentése hidrogénatom vagy acilgyök-, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a megfelelő III általános képletű — ahol X, Y és Z jelentése a fenti — vegyüle-65 tekét használjuk. 3
